和黄医药启动ATTC候选药物HMPL-A251用于治疗实体瘤的全球临床开发
和黄医药(00013)发布公告，启动HMPL-A251的全球I期临床开发项目。HMPL-A251是一款全球首创的PI3K/PIKK-HER2抗体靶向偶联药物(“ATTC”)，由高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷(payload)和人源化抗HER2IgG1抗体通过可裂解的连接子(linker)偶联而成。研究将于美国和中国开展。首名患者已于2025年12月16日于中国接受首次给药治疗。
这项首个人体试验是一项I/IIa期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估HMPL-A251单药用于治疗不可切除、伴有HER2表达的晚期或转移性实体瘤成人患者。研究分为两个阶段：I期剂量递增阶段和IIa期剂量扩展及优化阶段。研究的主要指标为HMPL-A251的安全性和耐受性，在I期部分确定最大耐受剂量(MTD)和/或剂量扩展推荐剂量(RDE)，并进一步评估RDE下的安全性和初步疗效，及在IIa期部分确定II期(RP2D)或III期(RP3D)临床试验推荐剂量。次要指标包括初步抗肿瘤活性、药代动力学特征以及HMPL-A251的免疫原性。
HMPL-A251是和黄医药新一代ATTC平台旗下首个进入临床开发阶段的候选药物。该平台首批候选药物採用强效且高选择性的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷。通过将这一创新的有效载荷与抗HER2抗体偶联，HMPL-A251被设计为精準靶向HER2表达的肿瘤细胞，有望克服长期以来限制PI3K/PIKK抑制剂药物应用的全身毒性和治疗窗口狭窄的问题。这种策略旨在提升整体耐受性的同时，实现更有效、更持久的通路抑制。
HMPL-A251的临床前数据已于2025年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布。这些数据佐证了ATTC平台的转化应用潜力，支持了HMPL-A251正在开展的全球临床评估，并展示了和黄医药以PI3K/PIKK抑制剂为基础的连接子-有效载荷组合的广阔潜力，有望衍生出未来一系列的ATTC候选药物。
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