“以前一线治疗失败后，很多HER2阳性晚期胃癌患者只能被动接受化疗，生存期难以突破。现在，‘生物导弹’来了，两年生存率直接翻倍，这对患者来说就是绝境中的希望。”中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任医师王风华教授接受记者采访时表示，对新型靶向药获批后带给患者的获益充满期许。

　　据悉，近日，注射用德曲妥珠单抗正式获得中国国家药品监督管理局批准，单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。这一突破不仅让它成为中国首个且唯一获批用于该类患者二线治疗的靶向抗体偶联药物(ADC)，更填补了国际及我国二线HER2阳性胃癌靶向治疗的空白，推动该领域治疗范式从传统化疗向精准靶向实现跨越式转变。

　　胃癌高发且年轻化，HER2阳性患者陷生存瓶颈

　　作为中国高发癌种，胃癌的“三高”特质——高发病率、高死亡率、高恶性程度，始终威胁着国民生命健康。数据显示，2022年中国约有35.9万例胃癌新发病例和26万例死亡病例，发病人数占全球三分之一以上。更令人揪心的是，由于早期症状不典型，约65%的患者确诊时已处于晚期，生存希望渺茫。

　　值得警惕的是，胃癌发病正呈现明显年轻化趋势。“我们门诊见过最小的患者仅有9岁，还有不少十几岁、二三十岁的年轻人，甚至有年轻女性怀孕后因持续不适就诊，一查竟是胃癌。”王风华教授坦言，如今胃癌发病年龄不断提前，且多数年轻患者的患病与遗传因素关联不大，更多与长期熬夜、吸烟饮酒、偏好辛辣刺激食物等不良生活习惯，以及幽门螺杆菌感染、环境因素相关。

　　在众多胃癌亚型中，HER2(人表皮生长因子受体2)阳性胃癌尤为凶险，约占全部胃癌的12%-13%。“HER2是胃癌发生发展的重要驱动基因，一旦这个基因‘失控’，肿瘤的恶性程度会显著升高，更容易复发转移，患者的自然预后也更差。”王风华教授解释道，这类患者在一线治疗失败后，此前的标准治疗多为化疗或化疗联合抗血管生成治疗，疗效有限，中位总生存期较短，面临着疾病快速进展、生存期受限的多重困境。

　　“生物导弹”展露锋芒，两年生存率实现翻倍

　　此次获批的德曲妥珠单抗，为何能成为HER2阳性晚期胃癌患者二线治疗的“救命药”？王风华教授给记者举了一个生动的比喻：“ADC药物就像‘生物导弹’，能凭借抗体精准识别并结合HER2高表达的肿瘤细胞，再将携带的化疗药物精准释放到肿瘤内部，实现‘定点爆破’。”

　　与传统化疗“杀敌一千、自损八百”的模式不同，这款“生物导弹”不仅能精准杀伤HER2高表达的肿瘤细胞，还能通过“旁观者效应”波及周围低表达或异质性肿瘤细胞，有效克服传统治疗后的耐药问题，在提升疗效的同时，大幅降低对正常细胞的损伤。

　　据了解，此次获批基于DESTINY-Gastric04Ⅲ期临床试验结果，该研究已发表于《新英格兰医学杂志》，数据显示，德曲妥珠单抗治疗二线HER2阳性胃癌时，患者中位生存期达14.7个月，较传统治疗方案提升3个月左右，两年生存率更是实现翻倍，客观缓解率达44.3%，疾病控制率高达91.9%。同时，该药物的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题，患者耐受性良好。

　　更值得一提的是，随着新一代ADC药物的应用，受益人群还在进一步扩大。“中国人胃癌基数大，这款药物能让更多原本无法从抗HER2治疗中获益的患者，获得新的生存希望。”王风华教授说。

　　40岁左右的人群，建议进行胃肠镜筛查

　　“随着ADC靶向治疗等创新方案的涌现，胃癌治疗已经进入精准靶向时代。现在的肿瘤医生，更像一位‘将军’，需要根据患者的分子特征、治疗阶段和耐受情况，制定全程、个体化的治疗策略。”王风华教授指出，如今胃癌治疗已不再是“一刀切”的化疗、手术选择，而是更注重精准定位靶点，针对不同亚型制定个性化方案，实现疾病的全程管理。

　　她同时强调，在治疗不断突破的同时，公众的早筛和预防意识也亟待提升。“胃癌并非‘不可防、不可治’，很多胃癌可以通过早期干预被‘拦截’。”王风华教授呼吁，40岁左右人群即便没有胃部不适，也建议进行胃肠镜筛查；若有胃部症状、幽门螺杆菌阳性或胃癌家族史，应提前筛查时间。

　　“现在的无痛胃镜技术已经非常成熟，放大胃镜结合蓝光技术，能发现极其细微的胃部病变，一旦发现胃炎、胃溃疡、胃息肉等癌前病变，或幽门螺杆菌感染，及时进行内镜切除、抗感染等干预，就能有效降低癌变风险。”王风华教授介绍，曾有一位患者因长期胃部不适却害怕做胃镜，仅靠吃胃药缓解，直到无法进食流食才去检查，此时胃癌已发展至晚期，无法手术，最终仅存活半年。

　　她特别提醒，幽门螺杆菌感染与胃癌发病密切相关，筛查方式十分简便，只需“吹口气”即可，一旦确诊，及时到消化内科接受系统治疗即可。此外，影像学检查如CT、磁共振等难以发现早期微小胃癌病灶，胃镜才是胃癌早诊的“金标准”，若忽视胃镜检查，也可能错过早期诊断时机。

　　文 |记者张华

　　图 |视觉中国