2026AACR

当地时间4月21日下午，海思科（002653）医药集团股份有限公司自主研发的首款新型脑透性BRAF二聚体破坏剂HSK42360研究成果以AACR口头报告形式向全球发布，和与会专家围绕HSK42360的临床前和临床数据和潜在临床应用价值进行了深度交流。研究成果备受瞩目，现场讨论热烈。

2026

AACR

HSK42360，

突破血脑屏障的新一代BRAF抑制剂

临床前表现优异

临床前研究证实，HSK42360是一类新MOA机制的BRAF抑制剂，通过将BRAF V600E蛋白的αC-螺旋外推至最大角度，精准破坏RAF二聚体形成，从源头阻断MAPK通路的反常激活(paradox activation)，彻底避免传统BRAF抑制剂的常见的“皮肤毒性”与“获得性耐药”问题。

值得关注的是，HSK42360展现出优异的脑穿透能力：在小鼠体内的脑部分布系数(Kpuu值)大于1，表明药物能有效穿透血脑屏障，为脑肿瘤治疗提供关键支撑。在BRAF V600E突变的脑肿瘤及胶质瘤CDX/PDX模型中，HSK42360呈现出显著的延长小鼠生存期与肿瘤消退潜力。

不仅如此，HSK42360展现出广谱BRAF突变覆盖能力：在I类V600E之外，对临床治疗选择极为有限的II类、III类非V600突变肿瘤模型，均表现出明确抑瘤活性；同时，在对维莫非尼联合西妥昔单抗耐药的CRC模型中，单药表现出显著抑瘤作用，与MEK抑制剂曲美替尼联用后，呈现出显著的协同增效效应。

I期临床研究证实

HSK42360在胶质瘤患者中疗效显著

HSK42360-101(NCT06536400)是HSK42360首次人体临床研究。截止2025年12月23日，共有23例脑胶质瘤患者获得至少一次肿评(高级别19例，低级别4例)。

●疗效方面，在HGG中，8例达到PR，ORR达42.1%，DCR更高达89.5%；在LGG中，2例达到PR，ORR达50.0%，DCR达75.0%。

在HGG患者中，与国外已获批胶质瘤适应症的达拉非尼联合曲美替尼疗法相比，HSK42360单药不论从客观响应率(42.1%vs33%)、CR率(15.8%vs7%)还是mPFS(8.21个月vs3.8个月)来看，都具有明显的优势，提示HSK42360具有优于同靶点药物的脑透性和颅内抗肿瘤活性。

●安全性方面，截止2025年11月15日，已完成Ia剂量递增研究，无DLT发生，主要不良反应以无症状的实验室检查为主；没有与药物有关的导致永久停药、终止治疗和死亡的TEAE。未观测到与BRAF靶点相关的显著的皮肤毒性、心脏毒性和眼部毒性。总体安全性/耐受性较好。胶质瘤患者的安全性信号与总人群一致。

HSK42360单药治疗耐受性良好，未观察到预期外的安全性信号。初步疗效数据表明，该药物在BRAF V600突变实体瘤(包括原发性中枢神经系统肿瘤，如胶质瘤)中具有良好的抗肿瘤活性。目前该研究仍在进行中，为脑胶质瘤靶向治疗带来了新的希望。