美国芝加哥时间4月21日（北京时间4月22日），世界上规模最大的神经学家聚集的盛会——第78届美国神经病学学会（AAN）年会Late-Breaking Oral（最新突破性口头报告）专场上，来自中国的原研创新药（886015）——克利加巴林（HSK16149，商品名：思美宁 ）传来重磅捷报，其在中枢神经病理性疼痛（cNP）开展的III期研究——HSK16149-305研究，不仅是中国首个在cNP中获得阳性结果的注册性研究，也是全球首个在脑卒中后中枢神经痛（CPSP）中获得阳性结果的关键性研究。作为从300多个Late-Breaking投稿中脱颖而出的20个研究之一，HSK16149-305研究正式向全球神经学届公布了突破性结果，这不仅是中国原研力量的高光时刻，更改变了cNP，尤其是CPSP临床长期依靠证据外推治疗的临床空白。
Efficacy and Safety of Crisugabalin in Patients with Moderate-to-Severe Central Neuropathic Pain: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
克利加巴林治疗中重度中枢神经病理性疼痛患者的有效性和安全性：一项随机对照 III 期研究
第一作者：郑州大学第一附属医院（884301） 樊肖冲
通讯作者：北京大学第三医院（884301） 樊东升
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cNP治疗亟待破局
中枢神经病理性疼痛（cNP），尤其是脑卒中后中枢神经痛（CPSP），一直是临床的痛点问题。cNP临床症状复杂多样，包括感觉异常（瘙痒、针刺样痛、麻刺样痛、电击样痛、烧灼样痛等）、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉减退，病程通常较长，需长期治疗1,2。cNP常见类型有CPSP、脊髓损伤相关神经痛（cNP-SCI）、多发性硬化（MS）性疼痛、帕金森病（PD）性疼痛等。全球疾病负担（global burden of disease，GBD）研究结果显示，2019年我国卒中患者达2876万例3，其中8%-14%会发展为CPSP4，患者常伴随睡眠障碍、焦虑抑郁等共病症状，功能障碍比例高，生活质量差5。长期以来，cNP临床证据缺乏，全球范围内尚无针对CPSP的大型III期注册性研究阳性结果。临床医生被迫根据外推证据和小样本研究使用传统药物进行“超适应症用药”，但疗效有限且副作用明显。患者亟需一种无需滴定、快速起效、改善共病且耐受良好的创新疗法。
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HSK16149-305研究核心结果公布
这是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期研究，由樊东升教授（北京大学第三医院（884301））和樊肖冲教授（郑州大学第一附属医院（884301））共同牵头。研究共纳入42家医院（884301）的413例疼痛持续时间≥3月，筛选期神经病理性疼痛量表（DN4）≥4分和VAS≥40 mm的cNP患者，研究分为12周双盲治疗期及后续40周开放延展治疗期，此次公布的是双盲期结果。
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首周见效，持续有效
与安慰剂相比，无论是在总人群还是cNP-SCI、CPSP亚组人群中，克利加巴林组从第一周开始即可显著降低患者疼痛程度（p＜0.05），且持续12周。治疗12周后，在总人群中，克利加巴林组平均每日疼痛评分（ADPS）较基线变化显著优于安慰剂组（-2.39 vs. -1.15, LS Mean 差值和 95% CI: -1.24(-1.55--0.93), p<.0001）。在cNP-SCI（-2.48 vs. -1.2, LS Mean 差值和 95% CI: -1.27(-1.72--0.82), p<.0001）和CPSP（-2.32 vs. -1.07, LS Mean 差值和 95% CI: -1.24(-1.55--0.93), p<.0001）亚组中疗效一致。
治疗12周后，在总人群中，克利加巴林组ADPS≥30%应答率（63.9% vs. 30.7%，提高33.2%，p<.01）和≥50%应答率（36.1% vs. 16.6%，提高19.5%，p<.01）均显著高于安慰剂组，进一步证明克利加巴林可显著降低cNP患者疼痛评分，证实了其在cNP人群中的卓越镇痛作用。在cNP-SCI和CPSP亚组中疗效一致。
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全面改善共病，身心同治
克利加巴林在减轻患者疼痛的同时，也让患者睡眠（平均每日睡眠干扰评分（ADSIS））、心境状态（简式中国常模版简明心境状态量表（POMS-C））、整体健康状况、生活质量（欧洲五维健康量表五级版本（EQ-5D-5L））得到改善，并减少焦虑、抑郁（医院（884301）焦虑抑郁量表（HADS））的发生，展现出克利加巴林超越镇痛的多重获益，全面改善的特点。
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安全性高，耐受良好
克利加巴林治疗组与研究药物相关的治疗期不良事件（TEAE）类型与安慰剂组基本一致，未见特殊安全性信号，安全性高。克利加巴林治疗组最常见的不良反应是头晕、嗜睡和外周水肿，大多出现在服药早期，多为轻中度，可自行缓解，不良反应发生率低于同类药物，耐受性良好。
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结语：中国原研，惠及全球
本次AAN年会Late-Breaking Oral全球仅收录20项研究，克利加巴林的入选与数据发布，标志着中国原研创新药（886015）正式登上国际神经科学的最高舞台。从实验室的分子筛选，到中国首个cNP阳性结果和全球首个CPSP阳性结果的关键性研究的跨越，克利加巴林走的每一步，都在兑现“为中国乃至全球慢性疼痛患者争取更好明天”的承诺。
随着后续数据的进一步披露与适应症的拓展，克利加巴林有望成为cNP患者触手可及的特效药，终结"无药可用、用药不精"的时代，开启中枢神经病理性疼痛诊疗新格局。
