近日，中山大学肿瘤防治中心曹素梅教授团队联合凯普生物（300639）及多家机构，在国际权威期刊《Nature Communications》发表重要研究成果。该研究基于5.5万人的两项大规模人群筛查队列，系统验证了一种以EB病毒Cp启动子甲基化为核心的新型分流技术（E-CpMQ）。结果显示，在保证高检出率的同时，该技术可将不必要的转诊减少85%–92%，并将“确诊1例鼻咽癌所需转诊人数”从传统模式的15–30人降至约2人，显著提升筛查效率与精准性。

为什么需要新的筛查分流技术？

鼻咽癌是中国华南、东南亚及北非地区的高发恶性肿瘤，而EB病毒感染被认为是其发生的必要条件。基于这一特点，目前人群筛查主要依赖EB病毒血清学检测（EBNA1-IgA与VCA-IgA）。该方法虽能有效识别高风险人群，但长期以来存在一个突出问题：阳性预测值较低，导致大量筛查阳性个体需接受鼻咽镜、磁共振甚至活检等进一步检查，既增加医疗负担，也带来不必要的心理压力。

技术突破：

识别“鼻咽癌相关EB病毒表观遗传学特征”

针对这一临床痛点，中山大学肿瘤防治中心曹素梅教授团队提出了一种全新的分流思路：不再仅检测EB病毒是否存在，而是识别其在肿瘤状态下的表观遗传特征。研究团队通过EB病毒全基因组甲基化分析，发现了可区分鼻咽癌患者与健康人群的Cp启动子甲基化标志，并据此开发了EB病毒Cp启动子甲基化定量检测技术（E-CpMQ）。该技术已获得多项专利授权，并于2022年与凯普生物（300639）完成专利转让，实现了从基础研究到产业转化的关键跨越。

2026年4月13日，曹素梅教授团队联合凯普生物（300639）及多家机构，在国际权威期刊《Nature Communications》进一步发表E-CpMQ技术的最新研究成果，依托两项总计55682例受试者的独立人群筛查队列，涵盖了我国六大鼻咽癌高发城市（中山、四会、顺德、江门、梧州、苍梧），系统性验证了自主研发的EB病毒Cp启动子甲基化定量检测技术（E-CpMQ）在鼻咽癌血清学高危人群分层分流中的应用价值，为鼻咽癌精准早筛提供全新的解决方案。

核心结果：

E-CpMQ显著降低转诊率，同时保持高检出能力

两项队列结果一致，充分验证了E-CpMQ的稳定性与有效性。在单中心队列中，其灵敏度为91.7%，特异度为91.7%，可使转诊率降低85.3%；在六中心队列中，灵敏度达到100%，特异度为96.1%，转诊率降低91.9%。亚组分析显示，该技术检测性能不受年龄、性别及采样间隔影响。

从筛查效率来看，以“确诊1例鼻咽癌所需转诊人数”为指标，单中心队列中该数值由15人降至2人，六中心队列中由30人降至2人，显著提升了筛查分流效率。

对比分析：

优于鼻咽拭子EB病毒DNA载量、血浆EB病毒DNA检测分流策略

与鼻咽拭子EB病毒DNA载量检测相比，E-CpMQ在保持相当灵敏度的同时，显著提升特异度与阳性预测值。单中心队列中，特异度由35.3%提升至91.7%，阳性预测值由10.5%提升至47.8%；六中心队列中，特异度由42.7%提升至96.1%，阳性预测值由7.4%提升至53.6%。

与血浆EBV-DNA相比，E-CpMQ在灵敏度上更具优势，且在早期病例检出方面表现更为突出。

两步联合模型优势突出：实现筛查精准分层

通过构建了“EB病毒血清学初筛+E-CpMQ二次分流”的两步筛查模型，可将整体筛查特异度由单纯EBV血清学筛查的97.0%提升至99.9%，同时显著提高阳性预测值（PPV）。在鼻咽癌发病率分别为10/10万、50/10万和100/10万人群中，PPV分别达到7.3%、28.2%和44.0%，远高于单纯血清学筛查（0.3%、1.3%、2.6%）及血清学联合EBV-DNA方案（0.4%、2.0%、4.0%）。

与传统策略相比，该两步模型在不同发病水平人群中均展现出稳定优势，尤其在低发病率地区，其提升幅度更为显著。这一策略不仅有效减少不必要的转诊，还能够在大规模人群筛查中实现资源的精准配置，具有重要的实际推广价值。

E-CpMQ技术有效解决了传统鼻咽癌血清学筛查转诊过度的痛点，其优势源于三大机制：

鼻咽拭子直接采集病变原发部位样本，提升检测灵敏度；

靶向鼻咽癌相关EB病毒甲基化特征，特异性显著优于传统EBV-DNA载量检测；

通过检测技术创新，实现单管同步定量与自动化数据校准，检测稳定性高，适配大规模临床普及。

该技术可实现鼻咽癌高危人群的精准分层，极大地减轻医疗资源消耗与患者负担，为不同发病风险地区构建高效、精准的鼻咽癌早筛体系提供了全新路径。但目前该技术应用仍存在部分高危人群未完成拭子检测导致病例确认偏倚、单次双时段筛查模式流程有待优化、女性筛查参与度偏高的问题，未来需通过长期前瞻性随访、优化筛查流程、提升男性筛查覆盖率等方式进一步完善。