刚刚，艾伯维（ABBV）（ABBVie）宣布，美国FDA已批准Decnupaz（pivekimab sunirine），用于治疗成人母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者。根据新闻稿，Decnupaz是首个获批用于BPDCN的抗体偶联药物（ADC），并且可在门诊环境中启动治疗。
BPDCN是一种超罕见且侵袭性强的血液系统恶性肿瘤，现有治疗选择有限。患者通常以皮肤病变为主要表现，但疾病可迅速进展并累及骨髓、淋巴结和中枢神经系统。该疾病多见于60-70岁的成年男性。虽然初始治疗通常采用强化化疗，并可能结合干细胞移植，但许多患者仍会出现复发，凸显了开发新治疗选择的迫切需求。
此次批准主要基于1/2期CADENZA试验的数据。CADENZA是一项全球性研究，旨在评估Decnupaz治疗BPDCN的安全性和有效性。在该试验中，接受Decnupaz治疗的新确诊BPDCN患者表现出具有临床意义且持久的应答。在新确诊BPDCN患者（n=33）中，研究人员观察到复合完全缓解率为69.7%，中位缓解持续时间为9.7个月；其中13例患者（39.4%）能够在研究治疗后接受干细胞移植。在复发或难治性BPDCN患者（n=51）中，复合完全缓解率为15.7%，中位缓解持续时间为9.2个月；其中6例患者（11.8%）能够在研究治疗后接受干细胞移植。
安全性方面，Decnupaz最常见的不良反应（≥20%）包括水肿、疲乏、肌肉骨骼疼痛、出血、输液相关反应、恶心和腹泻。
Decnupaz是一款靶向CD123（IL-3Rα）的ADC疗法，用于治疗成人BPDCN患者。CD123是一种在BPDCN中过表达的蛋白，因此成为具有重要治疗意义的靶点。该疗法的有效载荷属于吲哚啉苯二氮 假二聚体类，可烷基化DNA，并在不发生交联的情况下导致单链DNA断裂，从而引发细胞凋亡和细胞死亡。2020年10月，FDA曾授予Decnupaz突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性BPDCN。
从产业视角看，Decnupaz的获批再次说明，ADC技术平台的临床应用正在持续拓展：一方面在实体瘤中快速扩张，另一方面也继续深入血液肿瘤、罕见肿瘤等治疗需求高度未满足的细分领域。ADC通过抗体的靶向识别能力，将高活性小分子载荷递送至表达特定抗原的细胞，其治疗价值不仅取决于靶点选择，也高度依赖连接子稳定性、载荷释放机制、偶联方式、体内暴露特征及安全性窗口等多重因素。FDA在ADC临床药理指导原则中指出，ADC开发需要系统考虑生物分析方法、剂量策略、暴露-反应关系、免疫原性以及药物相互作用等关键问题。因此，每一款ADC疗法的推进，背后都不只是一个抗体或一个载荷的选择，而是抗体工程、小分子化学、连接子设计、分析表征、生物分析、药代动力学和安全性评估等多学科能力的综合体现。
随着ADC研发持续深入，产业对ADC关键组件开发、分析表征和体内行为解析等环节提出了更高要求。围绕此一产业需求，药明康德（603259）研发化学服务部（Research Chemistry Services，RCS）构建了覆盖连接子与载荷合成、分析及纯化的一体化技术平台，为ADC关键小分子组件开发提供系统化支持。依托超过10年的项目经验与580余名专业化学家团队，RCS已累计交付超过27,000种相关化合物，在多类型连接子合成方面积累了丰富实践经验。平台采用模块化设计理念，建立了包含1000余种连接子、30多类抗体连接位点及超过30种新型载荷及其类似物的可定制化体系。
在载荷与构建模块方面，RCS覆盖多类主流细胞毒性分子体系，包括camptothecin类、auristatin类、maytansinoid类、PBD及duocarmycin类等，并建立了完善的构建模块库与快速物料调用体系，实现从仓储到实验室小于4小时的高效响应。同时，平台支持毫克级至百克级的灵活合成规模，可满足不同阶段项目需求。配套的先进分析与分离能力涵盖LC-MS/HPLC、CAD/ELSD检测、高场核磁（400/500 MHz）、Prep-HPLC-MS及Prep-SFC-MS等技术，可针对稳定性差、紫外响应弱或分离困难的连接子及载荷分子开发专用纯化方案，确保结构确证与高回收率。此外，RCS配备符合规范的高活性化合物操作实验室，通过隔离器系统、严格去污染流程及完善的人员防护与废弃物管理体系，实现高毒性载荷的安全合规处理。通过将模块化化学设计、规模化合成能力与高标准安全体系相结合，RCS能够帮助合作伙伴高效推进ADC连接子与载荷开发，加速创新偶联疗法从早期研究迈向可开发阶段。
与此同时，在ADC研发不断深化的过程中，精准理解药物在体内的稳定性、载荷释放行为及整体暴露特征，也是项目推进的重要基础。由于ADC兼具抗体与小分子载荷双重属性，仅监测单一分析指标往往难以全面呈现其复杂体内过程。依托在生物分析与药代动力学领域积累的丰富经验，药明康德（603259）药物代谢与动力学部（WuXi AppTec DMPK）已建立基于LC-MS/MS平台的综合分析能力，可在同一样本中同时测定ADC药物的总抗体（total antibody）与结合型载荷（conjugated payload），为客户提供更高效、更具信息价值的研究策略。该整合方案有助于系统评估ADC在循环系统中的完整性、去偶联趋势及暴露变化，并减少样本消耗、缩短分析周期（883436）、提升数据一致性。平台可结合方法开发、验证、临床前样本检测及药代动力学数据解读，为不同抗体骨架、连接子设计及载荷类型的ADC项目提供定制化支持。同时，药明康德（603259）DMPK还可协同生物标志物分析、组织分布研究及PK/PD评价能力，帮助客户更全面理解候选药物体内转化规律，加速下一代ADC疗法的开发进程。
