目前，抗血管生成治疗已成为胃肠道肿瘤综合治疗的重要组成部分。呋喹替尼作为一种高选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1/2/3抑制剂，是当前转移性结直肠癌（mCRC）患者三线治疗的标准方案之一[1]。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项呋喹替尼联合方案治疗mCRC的临床研究公布数据，分别探索了间歇给药模式、前移二线治疗在特定分子分型中的疗效等不同方面。
值此之际，中国医学论坛报特邀上述研究的主要研究者中国科学技术大学附属第一医院（884301）何义富教授和复旦大学附属肿瘤医院（884301）徐烨教授，共同解读研究进展，展望“呋喹替尼+”方案在mCRC治疗领域的应用前景。
何义富教授：双周间歇给药，让呋喹替尼+TAS-102在mCRC后线治疗中兼顾疗效与耐受性
研究背景：优化给药模式以降低治疗毒性风险
呋喹替尼和曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）均是mCRC临床常用的三线治疗药物，两者分别通过抗血管生成和细胞毒性作用抑制肿瘤生长，机制上具有协同潜力，且均为口服给药，便于长期疾病管理。此前，一项Ⅱ期研究已表明，呋喹替尼联合TAS-102可延长mCRC患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）[2]。
然而，考虑到连续给药方案可能带来的耐受性问题，既往研究中血液学不良事件较为常见。为进一步探索可改善长期治疗的可及性与耐受性的方案，本研究评估了呋喹替尼与TAS-102双周间歇给药在mCRC三线治疗中的疗效和安全性[3]。
关键结果：mOS达18.2个月，安全性可控
2023年8月至2025年3月期间，研究共入组35例二线标准治疗后疾病进展的mCRC患者。接受呋喹替尼（3 mg，每日一次，第1-5天和第8-12天）联合TAS-102（35 mg/m2，每日2次，第1-5天）的治疗方案，每2周为一个治疗周期（883436），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
截至2025年12月15日，33例患者已停止研究治疗，2例患者仍在治疗中。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为11.4%和80.0%，mPFS为7.2个月，mOS为18.2个月。
亚组分析显示，RAS突变型和RAS野生型患者的mPFS分别为7.2个月和6.7个月（P=0.527），ORR分别为15.8%和7.7%。有和无肝转移患者的mPFS分别为7.0个月和7.2个月（P=0.315），ORR分别为10.5%和12.5%。在无腹膜转移或无多发转移的患者中，观察到了更长的mPFS（7.9个月vs4.4个月，P=0.041；7.9个月vs3.7个月，P=0.017），ORR分别为14.3%vs7.1%和15.8%vs6.3%。
随访期间，治疗相关不良事件（TRAEs）总体可控。其中，≥3级的中性粒细胞减少症发生率为28.6%、白细胞减少症为22.9%、贫血为5.7%。非血液学治疗相关不良事件多为1~2级，未观察到治疗相关死亡。
总体来看，双周间歇性呋喹替尼+TAS-102给药方案在维持良好抗肿瘤活性的同时血液学毒性相对较低，且双口服组合兼顾用药便利与依从性，为难治性mCRC患者提供了平衡疗效与安全性的新思路。但鉴于该项研究为单臂设计且样本量较小，上述结论仍有待随机对照研究进一步验证。
徐烨教授：呋喹替尼联合化疗前移二线治疗RAS突变mCRC，初步结果报道
研究背景：RAS突变型mCRC患者二线治疗选择待探索
临床中，约半数的mCRC患者为RAS突变型。相较于RAS野生型，突变型患者的长期无病生存期（DFS）和OS预后均较差[4-5]。同时，多数RAS突变型mCRC患者在经过一线治疗后可能会发生耐药或进展。根据目前的指南，“跨线”使用贝伐珠单抗联合化疗仍是RAS突变型mCRC患者的标准二线治疗方案。此外，新的治疗策略也在不断探索中。新型小分子TKI类药物呋喹替尼作为mCRC的三线标准治疗，已具备良好疗效和安全性的证据。因此，将该药物提线前置使用，可能有望成为RAS突变型mCRC患者二线治疗的新选择。基于此，我们开展了一项多中心、开放标签Ⅱ期研究，旨在评估呋喹替尼联合FOLFIRI或mFOLFOX6作为RAS突变型mCRC患者二线治疗的有效性和安全性[6]。
关键结果：靶化联合表现理想，mPFS达8.1个月
截至2025年11月11日，本研究共纳入42例一线治疗后进展的RAS突变型mCRC患者。给予呋喹替尼（4mg，口服，qd）联合FOLFIRI/mFOLFOX6的治疗方案，4周为一个治疗周期（883436）。
截至随访时间，入组患者的mPFS为8.1个月，3、6、9和12个月的PFS率分别为85.3%、73.5%、35.9%和15.4%。ORR为52.5%，其中，完全缓解（CR）占5%，部分缓解（PR）占47.5%，DCR为97.5%。
亚组分析显示，mPFS在无肝转移（8.4个月vs6.4个月，HR 1.65）、左半结肠病灶（8.1个月vs4.8个月，HR 2.14）以及既往未接受过抗VEGF治疗的患者（8.4个月vs6.5个月，HR 1.79）中具有更长的趋势。
安全性方面，常见的治疗期间不良事件（TEAEs）为高血压（23.8%）、腹泻（19.1%）和黏膜炎（19.1%）。其中，≥3级的TEAEs发生率为14.3%，包括腹泻（4.8%）、肠梗阻（2.4%）和白细胞减少症（2.4%）。
目前的结果显示，呋喹替尼联合化疗作为二线治疗方案可在一定程度上控制RAS突变型mCRC的肿瘤进展。本研究有望为mCRC二线治疗提供新的方法，也为呋喹替尼提线使用提供了一定的证据。相信随着研究数据的积累和更新，将进一步为呋喹替尼前移至mCRC的二线治疗提供清晰的人群定位，也为后续确证性研究的开展提供数据参考。
