2026年6月3日，恒瑞医药（HK1276）自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂HRS-7535用于二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病(T2DM)受试者的Ⅱ期临床研究发表于国际权威期刊JAMA Network Open[1]。该研究是由北京医院（884301）郭立新教授牵头开展的一项多中心、双盲、随机对照的Ⅱ期临床试验。结果显示，HRS-7535可显著改善血糖水平，16周时糖化血红蛋白(HbA1c)降幅最高达到1.82%(安慰剂组降幅0.25%)，并具有良好的安全性及耐受性[1]。
01
研究背景
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)现已成为T2DM的核心治疗手段。其不仅在控糖与减重方面疗效显著，且低血糖风险低[2]。大量心血管结局试验(CVOT)及荟萃分析进一步证实，GLP-1RA能显著降低主要不良心血管事件的发生率，并有效延缓慢性肾脏病进展[2]。相较于传统的注射给药，口服GLP-1RA可大幅提升患者的接受度与依从性。HRS-7535是恒瑞医药（HK1276）自主研发的口服GLP-1RA，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。
02
研究设计与方法
本研究是一项由恒瑞医药（HK1276）在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验(临床试验登记号：NCT05759897)，旨在评估HRS-7535在使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM受试者中的有效性和安全性。该研究入组了194名受试者，按1:1:1:1:1的比例随机分配接受每日一次口服HRS-753515mg、30mg、60mg、90mg或安慰剂治疗。
主要终点：治疗16周后，HbA1c相对基线的变化；
次要终点：治疗16周后，达到HbA1c目标值(<7.0%)的受试者比例，空腹血浆葡萄糖等相对基线的变化，空腹体重、腰围相对基线的变化，各组接受补救治疗的受试者比例，安全性等。
03
研究结果
1
受试者基线特征
本研究共纳入194例T2DM受试者，平均年龄为52.3岁，40.7%为女性。基线时，各治疗组平均HbA1c为8.4~8.6%；平均空腹血浆葡萄糖9.7~10.3M（MMM）mol/L;平均体重为69.1~75.3kg；平均BMI为25.2~27.9kg/m2。所有受试者基线时均接受稳定剂量二甲双胍治疗。
2
疗效
在第16周时，各剂量组HbA1c较基线的平均变化分别为：15mg组：1.19%；30mg组：1.59%；60mg组：1.82%；90mg组：1.64%；安慰剂组：0.25%。各治疗组经安慰剂校正后的HbA1c降幅差值介于0.94%至1.57%之间(所有剂量组P<0.001)。
在接受HRS-7535治疗的受试者中，实现HbA1c达标(<7.0%)的受试者比例介于48.7%至63.2%之间，而安慰剂组该比例仅为15.4%。此外，90mg剂量组的体重降幅较安慰剂组更为显著(2.63%vs1.30%)。
3
安全性结果
治疗期间，HRS-7535组不良事件(TEAE)发生率与安慰剂组相近。主要不良反应为轻度至中度胃肠道症状，多发生于剂量滴定阶段，随治疗延长逐渐缓解。仅9例受试者发生低血糖事件，均为1级低血糖事件。本研究未观察到肝酶升高的趋势，也无其他预期外的安全性信号出现。
04
研究结论与展望
在这项针对二甲双胍控制不佳的成人T2DM受试者开展的临床研究中，HRS-7535展现出显著的降糖疗效，并表现出良好的安全性。其便捷的给药方式，有望为T2DM患者提供治疗新选择。此外，该产品在单纯饮食运动控制不佳的T2DM受试者中开展的Ⅲ期临床研究(OUTSTAND-1)的顶线数据已于近期发布，结果显示研究达到主要终点及所有降糖相关的关键次要终点，安全性特征与GLP-1受体激动剂已知特征一致，未见新增风险信号。基于这些积极数据，HRS-7535计划于今年在中国递交新药上市申请(NDA)。
假想策略估计目标：伴发事件发生后，假设受试者遵守方案治疗，相关数据不纳入分析。
参考文献：
[1]Guo L,Sun Z,Zhang L,et al.HRS-7535for Type2Diabetes Inadequately Controlled With Metformin:A Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open.2026;9(6):e2615622.doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.15622
[2]Rosen CJ,Ingelfinger JR.GLP-1Receptor Agonists.N Engl J Med.2026Apr2;394(13):1313-1324.doi:10.1056/NEJMra2500106.PMID:41931049.
1.本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。
2.恒瑞医药（HK1276）不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。
