2026年ASCO年会上，由同济大学附属东方医院（884301）周彩存教授牵头，李玮教授口头汇报的靶向DLL3新型抗体药物偶联物（ADC）——BL-M14D1在广泛期小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌癌（NEC）及其他实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究，入选大会创新专场[1]。研究结果显示：
BL-M14D1（4.0mg/kg）二线治疗SCLC确认客观缓解率（cORR）达71.4%，中位无进展生存期（mPFS）达8.1个月，较传统治疗双双翻倍；
在NEC患者后线治疗中，BL-M14D1 （4.5mg/kg）6个月PFS率高达67.1%，cORR高达38.7%。
安全性方面，因治疗相关不良事件（TRAEs）停药率仅为2.4%，仅有1例（1级，0.8%）患者发生间质性肺病，患者耐受性良好。
本次公布的Ⅰ期研究数据标志着DLL3靶点终于迎来了具有“同类最佳”潜力的药物，为经治SCLC和NEC患者树立了新的治疗标杆。
本文特邀浙江大学医学院附属第一医院（884301）呼吸科周建娅教授，从临床实践与全程管理视角深度解读研究数据，为SCLC后线治疗策略优化提供新思路。
Q1
本次ASCO上，BL-M14D1在经治SCLC患者中公布了Ⅰ期研究数据，结果显示二线治疗SCLC的cORR达71.4%、mPFS达8.1个月，较传统后线治疗实现“双双翻倍”。您如何看待这一数据对当前SCLC后线治疗的意义与影响？
周建娅教授：对于SCLC这类高度侵袭性肿瘤，后线治疗长期面临疗效瓶颈。传统化疗药物如拓扑替康、芦比替定的ORR仅为20%~35%，mPFS仅3~4个月，且血液学毒性显著，部分患者因无法耐受而错失治疗机会[2-4]。临床上亟需一种既能高效抗瘤、又具备良好耐受性的后线治疗新选择。
本次BL-M14D1在经治SCLC患者中的Ⅰ期研究数据令人振奋。在4.0 mg/kg剂量组中，一线进展后患者接受BL-M14D1治疗的cORR高达71.4%，mPFS达8.1个月，DCR达100%，中位DoR达7.1个月[1]（图1），展现了BL-M14D1对一线经治ES-SCLC患者令人鼓舞的抗肿瘤活性。 从临床角度看，这一数据将ES-SCLC二线治疗疗效边界从传统治疗的“3~4个月”翻倍提升至“8.1个月”，实现了质的飞跃，为一线经治患者带来了全新的治疗希望。
图1.BL-M14D1在经治SCLC中的疗效
值得关注的是，超九成经治SCLC患者接受BL-M14D1治疗后靶病灶出现缩小，中位缩瘤幅度达50%左右（图2）。这种强效、快速的抗肿瘤活性具有重要的临床价值——不仅能够迅速缓解咳嗽、气促、疼痛等肿瘤相关症状、改善生活质量，也为后续治疗争取了宝贵的时间窗口。在临床上，能够看到如此高比例的患者出现肿瘤缩小，对于医生和患者而言都是极大的信心提振。
图2.BL-M14D1在经治SCLC中的抗肿瘤应答
Q2
本次公布的BL-M14D1Ⅰ期研究安全性数据显示，因TRAE停药率仅2.4%，ILD发生率仅0.8%。作为呼吸肿瘤专家，您如何看待这一安全性特征对于经治SCLC患者的临床意义？
周建娅教授：SCLC患者以老年男性、长期吸烟者为主，多数合并慢性阻塞性肺疾病等基础肺病，肺功能储备较差。因此，间质性肺病风险是呼吸科医生在选择ADC药物时最为关注的安全性指标之一。一旦发生高级别ILD，不仅可能导致治疗中断，甚至可能危及患者生命。
本次BL-M14D1良好的安全性数据为新型ADC临床合理用药带来了更多信心。在总体人群中，BL-M14D1的ILD发生率仅为0.8%，仅1例为1级，未观察到≥2级ILD事件[1]。这一安全性特征在ADC类药物中表现优异，对于肺功能基础较差的SCLC患者群体而言，无疑降低了临床管理的难度和风险。
在血液学毒性方面，最常见的TRAEs为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，绝大多数为1~2级。这类毒性临床管理经验丰富，通过常规支持治疗可有效控制。更为重要的是，因TRAE导致的停药率仅为2.4%，意味着绝大多数患者能够完成抗肿瘤全程治疗，充分从BL-M14D1这一靶向DLL3新型ADC中实现疗效获益[1]。
综合来看，BL-M14D1在经治SCLC患者中展现了良好的安全性特征，凭借极低的ILD发生率和停药率，为患者提供了“高效低毒”的治疗新选择。
Q3
近年来，以ADC为代表的新型抗肿瘤药物在SCLC领域不断取得突破，从后线向前线逐步推进。在当前SCLC治疗格局下，您对新型ADC及其联合治疗模式的应用前景有何期待？
周建娅教授：近年来，ADC药物在SCLC领域的突破令人瞩目。2026年ELCC大会上公布的iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）联合免疫一线治疗ES-SCLC研究显示，12个月OS率达85.7%，mPFS达8.2个月，为一线治疗树立了新的标杆，也验证了“ADC+免疫”这一创新模式在SCLC一线治疗中的可行性[5]。然而ES-SCLC一线治疗后的疾病进展几乎无法避免，后线治疗策略的选择直接关系到患者的全程生存获益。这一背景下，BL-M14D1作为靶向DLL3的新型ADC，二线治疗ES-SCLC取得了71.4%的cORR和8.1个月的mPFS的“翻倍疗效”，恰好填补了这一领域治疗空白。
基于新型ADC的惊艳疗效，我们对SCLC未来全程治疗新模式有了更深认识和更具可行性的策略：即一线使用iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）联合免疫检查点抑制剂（实现化疗“零暴露”），二线可使用BL-M14D1（DLL3靶向ADC），三线及以后使用化疗或其他新型药物。这种“ADC序贯ADC”的模式，一定程度上有助于SCLC患者在一线和二线治疗中实现强效缓解，同时也在后线治疗中保留化疗等重要选项，助力患者从抗肿瘤全程治疗中取得更优获益。
展望未来，我们期待BL-M14D1更大规模循证研究能取得更多突破，为这一靶向DLL3新型ADC在ES-SCLC中的临床价值提供高级别循证证据。同时，我们也期待iza-bren、BL-M14D1这类“高效低毒”的新型抗肿瘤药物能早日进入临床实践，助力ES-SCLC构建更优生存获益的全程管理新格局，让更多患者从中国创新药（886015）中获益。
专家简历
周建娅 教授
浙江大学医学院附属第一医院博士生导师，主任医师
浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科主任
浙江省呼吸系统疾病临床医学研究中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会委员
中华医学会呼吸分会烟草病学组委员，医学伦理分会学组委员
浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员
浙江省医师协会呼吸医师分会副会长
浙江省抗癌协会肺癌专委会委员，肿瘤标记物专委会常委
国家药监总局新药核查专员
美国约翰霍普金斯医院Sidney Kimmel癌症中心访问学者
主持国家自然基金3项，发表第一作者SCI论文10余篇，主参多项国际多中心临床试验
