美国芝加哥当地时间5月30日下午，在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会“Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic”快速口头报告专场上，一项关于程序性死亡配体1抗体偶联药物（PD-L1 ADC）HLX43治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的汇总分析结果正式向全球公布[1]。
本次分析整合了HLX43的I期首次人体研究（HLX43-FIH101）与全球II期研究（HLX43-NSCLC201）中NSCLC患者的数据，并聚焦于潜在的RP3D（推荐III期剂量）剂量组（2.0 mg/kg和2.5 mg/kg）进行疗效与安全性评估。报告首次披露了无进展生存期（PFS）等关键生存获益数据，并呈现了深度的亚组疗效评价和全面的临床分析结果。这是继客观缓解率（ORR）之后，HLX43在生存获益维度上的关键证据进一步补全，同时印证了RP3D剂量下各亚组的疗效表现，为该药物在晚期NSCLC后线治疗中的进一步探索和应用奠定了坚实的基础。
现特邀该研究的主要研究者之一中国医学科学院肿瘤医院（884301）王洁教授，对HLX43从早期探索到本次关键汇总分析数据发布的历程进行系统回顾与深度解读，以飨读者。
专家简介
王洁 教授
中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院肿瘤医院内科主任，协和医学院长聘教授
中国医学科学院肿瘤医院院长助理，中国医学科学院肿瘤医院山西医院总院长
主任医师，博士生导师
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
IASLC国际肺癌研究协会理事会成员
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员
中华医学会肿瘤分会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
荣获国家科技进步奖二等奖（第一完成人），吴阶平医药创新奖，全国创新争先奖，中国青年女科学家奖等
多亚组疗效突破
HLX43在重度经治NSCLC患者中的核心数据解读
本次ASCO口头报告汇总分析了HLX43-FIH101（I期）与HLX43-NSCLC201（全球II期）研究中205例晚期NSCLC患者的数据，是目前PD-L1 ADC领域在NSCLC中样本量较大的数据读出。本次研究首次纳入了海外患者（美国5例、澳大利亚2例）数据，为HLX43的国际化开发提供了初步探索基础。截至2026年2月28日，中位随访时间为7.5个月。
患者中位既往抗肿瘤治疗线数为2线（范围：1-9），主要为重度经治人群。其中，99.0%接受过铂类化疗，82.0%接受过免疫治疗（鳞状NSCLC及EGFR野生型非鳞状NSCLC癌患者中该比例为100%），41.0%接受过靶向治疗，24.4%接受过多西他赛治疗。PD-L1 TPS＜1%的患者占41.5%（85例）。在转移部位方面，脑转移患者占13.7%，肝转移占13.7%，骨转移占27.8%。疗效评估由盲态独立中央审查（BICR）进行，评估指标包括PFS、ORR及疾病控制率（DCR），并探索了不同亚组的疗效差异。
上述患者基线特征提示，本次分析所纳入的患者群体在当前后线治疗中可选方案匮乏，临床获益极为有限。这一潜在未满足的临床需求，构成了本研究的核心临床背景，也为HLX43在该人群中的探索提供了明确的临床依据。
患者基线特征
多西他赛耐药的鳞状NSCLC：从治疗困境到数据突破
对于一线免疫联合铂类化疗后进展的晚期鳞状NSCLC，国内外指南（如ASCO 2025、NCCN 2026）推荐的标准二线治疗方案为多西他赛单药±雷莫西尤单抗[2,3]。然而，有研究显示，多西他赛单药二线治疗的ORR仅为9.3%，中位PFS为1.6/3.0个月，联合雷莫西尤单抗方案中位PFS仅延长至4.4/4.5个月[4,5]。更为严峻的是，一旦多西他赛治疗失败，后续治疗方案更为匮乏，患者将陷入“无药可用”的临床困境。
在RP3D剂量（2.0 mg/kg）下，既往多西他赛治疗失败的鳞状NSCLC患者（n=15）取得了46.7%的cORR。同时，该亚组的DCR及首次披露的中位PFS数据分别为80.0%及6.90个月，从多个维度证实了HLX43在多西他赛耐药人群中的优异抗肿瘤活性。基于这一结果，对于经现有标准治疗失败的鳞癌患者，HLX43仍能实现近50%的ORR和6.90个月的中位PFS，在该疾病的治疗中尤其是ADC领域具备可观的疗效优势，为后线肺鳞癌患者带来新的治疗选择，直接回应了临床长期存在的未满足需求。
EGFR野生型非鳞状NSCLC：免疫耐药后的高效后线选择
对于驱动基因阴性的晚期非鳞状NSCLC，一线标准治疗为免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗。然而，一线免疫联合化疗进展后，该类患者既无驱动基因突变，无法转向靶向治疗，且对现有后线化疗方案应答率有限，临床获益远未满足需求。因此，免疫耐药后的治疗选择，是该领域亟待解决的关键问题之一。
在RP3D剂量（2.5 mg/kg）下，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）cORR达36.8%，cDCR及中位PFS同步首次公布，分别为94.7%及6.67个月。同时，EGFR突变型非鳞状NSCLC患者（n=16）cORR也达到37.5%，cDCR为87.5%。这些结果提示，非鳞状NSCLC尤其是EGFR野生型非鳞状NSCLC同样为HLX43的潜在优势获益人群。因此，对于免疫耐药后无靶向治疗机会的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者，HLX43提供了一个高效的后线治疗新路径。
疗效不受PD-L1表达水平影响：突破生物标志物筛选限制
传统免疫检查点抑制剂的临床应用通常需要依据PD-L1表达水平进行患者筛选，PD-L1阴性人群获益有限。
本次分析中，PD-L1阳性患者（TPS≥1%，n=29）cORR为37.9%，PD-L1阴性患者（TPS＜1%或不可评估，n=39）cORR为33.3%，cDCR分别为89.7%及84.6%，提示其疗效与PD-L1表达水平无关。这意味着HLX43的应用无需受限于PD-L1表达状态，有望覆盖更广泛的晚期NSCLC患者群体，包括传统免疫治疗难以获益的PD-L1阴性人群。
RP3D剂量（2.5 mg/kg和2.5 mg/kg）及各亚组疗效数据
安全性：可控的毒性谱与较低停药率
ADC药物的安全性是限制其临床应用的主要因素之一。在NSCLC后线治疗场景下，近几年多个ADC药物相关临床研究报告的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在55.6%~73%范围内[6-9]。同时，间质性肺炎等相对少见但可能致命的严重不良事件也使临床医生在选择ADC药物时有所顾虑。
所有患者人群中（n=205），≥3级TRAEs发生率为48.8%，在该领域ADC药物中属较低水平。且HLX43毒性谱清晰，最常见的≥3级TRAEs主要为血液学事件，包括淋巴细胞减少（27.3%）、贫血（14.1%）、白细胞减少（13.7%）、中性粒细胞减少（11.2%），临床管理路径相对成熟。因TRAEs导致停药的患者占7.8%（16/205），低于ADC类药物平均水平（9.52%[10]）。未见新的安全性信号。较低的停药率和可预测的毒性谱为HLX43的长期用药及联合治疗探索（如联合抗PD-1单抗、抗EGFR单抗）提供了安全窗口。同时，这一特征也支撑了HLX43向前线治疗（包括单药、序贯或联合疗法）及围手术期治疗推进的潜力。
安全性和耐受性
综合上述数据，HLX43在多线治疗失败的晚期NSCLC患者中展现了广泛的抗肿瘤活性和可控的安全性，为多西他赛耐药的鳞状NSCLC患者、EGFR野生型非鳞状NSCLC患者及PD-L1阴性等难治性人群提供了新的后线治疗选择。
双重机制驱动，临床证据筑基
HLX43的差异化设计与研究历程
HLX43是一款靶向PD-L1的ADC，由全人源IGG（HK0799）1抗PD-L1抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶抑制剂C24载荷偶联而成，药物抗体比（DAR）约为8。其抗体部分可特异性结合肿瘤细胞表面的PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，重新激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。同时，一方面，部分ADC经内吞进入肿瘤细胞后，连接子在胞内裂解，释放C24载荷，抑制拓扑异构酶I活性，阻断DNA复制，诱导肿瘤细胞凋亡。另一方面，尤为关键的是，HLX43可裂解连接子在肿瘤微环境中也可被胞外蛋白酶激活，释放具有膜通透性的小分子毒素，扩散进入邻近的PD-L1阴性肿瘤细胞，实现“旁观者杀伤”。这一机制理论上可克服肿瘤内PD-L1表达的异质性，使PD-L1阴性患者同样可能获益。
上述设计共同构成了HLX43“免疫激活（IO）+精准化疗（ADC）”的协同抗肿瘤机制，也是其在临床研究中表现出不依赖PD-L1表达、在多线经治人群中仍稳定抗肿瘤活性的理论基础。
在本次ASCO公布汇总分析结果之前，HLX43在NSCLC后线治疗中的临床数据已多次亮相国际学术舞台。
2025年ASCO年会上首次公布了I期研究数据，确认了可管理的安全性谱和初步抗肿瘤活性[11]。同年世界肺癌大会（WCLC）上，NSCLC队列疗效数据进一步更新[12]。首次提示疗效不依赖于PD-L1表达水平，进一步的亚组分析显示，EGFR野生型非鳞NSCLC患者的经确认ORR达46.7%。2025年11月，2025国际肺癌前沿及创新论坛上，首次合并II期研究部分数据[13]，并重点展示了II/III期推荐剂量（RP2/3D）下的产品疗效和安全性，在鳞状NSCLC（2.0 mg/kg）和非鳞状NSCLC（2.5 mg/kg）中均观察到较高的抗肿瘤活性，同时延续了良好的安全性。
三次发布逐步验证了HLX43的机制设计预期，为其在更广泛人群中的临床探索奠定基础，实现了从“机制假说”到“临床确证”的积累和跨越。
厚积薄发，破局立新
本次ASCO 2026年会公布的更新汇总分析，首次向全球报告了HLX43在晚期非小细胞肺癌患者中的PFS数据。同时，本次分析更深入地印证：鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC都有望成为HLX43的优势获益人群，特别是对多西他赛耐药后无药可用的鳞状NSCLC患者以及EGFR野生型非鳞状NSCLC患者，有望改写该类患者的治疗路径。此外，HLX43的疗效不依赖于PD-L1表达水平，意味着其可免于生物标志物筛选，惠及更广泛的患者群体，包括传统免疫治疗应答不佳的PD-L1低表达/阴性人群。
展望未来，HLX43的临床开发将继续沿着三条主线加速推进。第一，基于现有PFS和ORR的积极数据，HLX43-NSCLC302（II/III期，头对头对比多西他赛）等关键注册研究即将在中国、美国、日本、澳大利亚等多国启动，有望重塑晚期NSCLC后线治疗标准。第二，向更前线治疗拓展，基于更可控的安全性，包括开展一线治疗的三臂试验（HLX43单药、联合其他免疫治疗药物、对比现有标准治疗），探索与抗EGFR单抗等药物的协同组合等，最大化患者的长期生存获益。第三，泛癌种布局同步深化，HLX43在宫颈癌、食管癌、鼻咽癌等实体瘤的概念验证数据陆续读出，其“不依赖生物标志物”的广谱特性有望使其成为多个瘤种的重要治疗基石。
我们相信，随着研究数据的不断成熟与全球多中心临床合作的持续深入，HLX43将为肺癌及更多实体瘤患者带来突破性的治疗选择。
