高危局限性前列腺癌的治疗，是泌尿外科临床实践中的难点和痛点。根治性前列腺切除术虽被视为实现治愈的重要路径，但术后复发风险不容忽视。围手术期治疗理论上可填补这一缺口，然而长期以来，该领域缺乏高级别的循证医学证据，导致临床决策长期徘徊于经验与观望之间。2026年ASCO年会上，PROTEUS研究以最新突破摘要（摘要号：LBA1）的形式震撼亮相，并同步发表于《新英格兰医学杂志》，一举打破了这一沉寂十余年的困局，成为全球首个高危局限/局部晚期前列腺癌围手术期治疗获得成功的Ⅲ期临床试验。值此里程碑式研究发布之际，中国医学论坛报特邀四川大学华西医院（884301）魏强教授、首都医科大学附属北京世纪坛医院（884301）张骞教授、复旦大学附属肿瘤医院（884301）朱耀教授，从外科临床需求、治疗格局重塑、研究设计考量等多维视角，深度解读PROTEUS研究的核心数据和临床启示，以期为我国高危局限性前列腺癌的围手术期规范化诊疗提供前瞻性参考和实践指引。
图. 发表截图
研究介绍
研究概述
PROTEUS研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，并前瞻性融入PSMA PET/CT评估。共纳入2109例新诊断的高危局限性或局部晚期前列腺癌（HR LPC/LAPC）患者，按1∶1随机分配至阿帕他胺（APA）+ADT组（1057例）和安慰剂（PBO）+ADT组（1052例），所有患者均接受“术前6个月（新辅助）+术后6个月（辅助）”的围手术期治疗方案，旨在评估与PBO+ADT相比，APA+ADT是否可以提高病理学完全缓解（pCR）并改善无转移生存期（MFS）。
图. 研究设计
研究结果
截至2026年2月2日，中位随访时间为61.7个月，APA+ADT组和PBO+ADT组分别有899例（85.1%）和922例（87.6%）患者仍在试验中。与PBO+ADT组相比，APA+ADT组显著提升pCR/MRD率（8.9% vs 1.0%，OR=10.17，P<0.0001），实现近10倍深度病理缓解。
与PBO+ADT组相比，APA+ADT组显著延长MFS（5年MFS率78.2% vs 73.5%, HR=0.80, P= 0.02）,将高危患者远处转移或死亡风险显著降低20%。
与PBO+ADT组相比，三个次要终点均达到显著性差异：
无事件生存（EFS）：中位EFS为57.1个月vs 38.4个月 (HR=0.71, P<0.0001)，延长19个月，显著延缓疾病复发过程，肿瘤相关事件或死亡概率减少29%。
至首次后续治疗时间（TTST1）：中位74.2个月vs 41.5个月，较PBO+ADT组患者获得额外近3年无治疗间期，大幅推迟了挽救性治疗的启动时间（HR=0.65，P<0.0001）。1年围手术期治疗，换来6年多无后续治疗生存。
远处转移风险（TTDM）：降低32%远处转移风险（HR=0.68，P=0.0002），83%的患者5年内未发生远处转移。
研究结论
PROTEUS是首个围手术期强化治疗HR LPC/LAPC并公布结果的Ⅲ期临床研究。该研究首次将PSMA PET纳入MFS评估，有助于更早发现转移病灶。APA+ADT显著改善了HR LPC/LAPC患者RP治疗的肿瘤学结局，双主要终点与次要终点均显示APA+ADT具有更优的肿瘤学结局。这些结果支持APA+ADT联合RP作为HR LPC/LAPC患者的新标准治疗，提示阿帕他胺治疗获益已从晚期前列腺癌扩展至早期阶段。同时，也推动HR LPC/LAPC的治疗方案从单纯手术向系统+局部联合治疗模式转变，开启高危前列腺癌围手术期系统治疗的新时代，为未来围手术期个体化治疗策略奠定了坚实基础。
PROTEUS改写历史
LPC深度病理缓解成为现实
热点聚焦1：目前高危局限性前列腺癌的治疗现状以及围手术期探索如何？有哪些未满足需求？
热点聚焦2：从外科医生角度看，理想的围手术期治疗方案应具备哪些特点？
在局限性前列腺癌的治疗中，高危患者始终是最具挑战的群体。过去数十年，尽管围手术期治疗在乳腺癌、结直肠癌等实体瘤中取得较大成功，但在前列腺癌领域却步履维艰。国内外指南对此类患者的围手术期系统治疗推荐极为有限，外科医生缺乏有力治疗武器的尴尬局面长期存在。PROTEUS研究的问世，正是对这一空白的首次高级别回应。作为全球首个在高危局限性前列腺癌围手术期治疗中获得阳性结果的III期研究，PROTEUS同步荣登2026 ASCO LBA和《新英格兰医学杂志》，标志着这一领域终于迎来重磅循证突破。
从外科医生的视角出发，理想的围手术期方案应具备五大特征，而PROTEUS研究恰恰在每一个维度上都给出了令人信服的答案。术前，阿帕他胺联合ADT使阳性切缘率从42.7%降至20.9%，降幅过半；病理完全缓解率达8.9%，是对照组的近9倍，真正实现了肿瘤降期，提高了R0切除率。术后，阿帕他胺组的远处转移或死亡风险降低20%，5年无转移生存率达78.2%，至远处转移时间风险降低32%，充分验证了全身治疗对微转移灶的有效拦截能力。手术操作和功能恢复方面，新辅助治疗并未增加尿失禁、勃起功能障碍风险，反而增强了医患双方的手术信心。安全性方面，3/4级不良事件虽略高于对照组（39.6% vs 31.0%），但以可控的皮疹为主，仅2.2%的患者因皮肤反应停药。尤其值得强调的是，术前6个月新辅助+术后6个月辅助治疗的疗程设计兼顾了疗效和依从性，超过92%的患者完成全部12个周期（883436）治疗，中位至首次后续治疗时间从41.5个月延长至74.2个月。换言之，一年的强化治疗，即可换来中位六年多的无后续治疗生存，极大提升了患者的接受度和坚持意愿。PROTEUS研究不仅填补了高危局限性前列腺癌围手术期治疗的循证空白，更标志着前列腺癌围手术期治疗从经验探索迈入精准干预的新阶段，为未来更多泌尿肿瘤围手术期策略的优化和创新，树立了重要标杆。
刀药协同
PROTEUS重塑LPC围手术期治疗格局
热点聚焦1：请您解读PROTEUS研究的数据及临床价值，并谈谈该研究结果将如何重新定义高危局限性前列腺癌围手术期治疗的格局？
热点聚焦2：PROTEUS研究在试验设计上有哪些创新之处？
PROTEUS研究是近十年来前列腺癌围手术期治疗领域最重要的突破，没有之一。这项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入2109例高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，其中95.8%的患者Gleason评分≥8，是一组真正的高危人群。研究结果令人振奋，阿帕他胺联合ADT组的病理学完全缓解/微小残留病灶（pCR/MRD）率达8.9%，而对照组仅为1.0%，实现近9倍的深层病理缓解；探索性终点残留肿瘤负荷评估同样证实了这一优势（30.6% vs 11.7%）。这种深度病理缓解直接转化为手术条件的优化，肿瘤体积显著缩小，浸润粘连减轻，切缘阳性率从对照组的42.7%降至阿帕他胺组的20.9%，降幅超过一半。
PROTEUS研究的成功，将从四个层面重新定义高危前列腺癌围手术期治疗的格局。第一，确立“刀药联合”的治疗新范式。传统模式往往先手术再补救，而PROTEUS研究证实，术前新辅助、手术、术后辅助的全程管理，才是最优路径。第二，推动国内外权威指南更新。PROTEUS是目前全球唯一在高危局限/局部晚期前列腺癌围手术期取得阳性结果的III期研究，这一证据级别足以改写现行指南，为临床实践提供明确的高级别推荐。第三，重新定义“治愈”的内涵。PROTEUS研究告诉我们，真正的治愈应当让患者安心回归生活——中位无后续治疗时间长达74.2个月，意味着患者可以长时间不需要任何治疗，从容规划未来。第四，重塑外科医生的决策逻辑。切缘阳性率从42.7%降至20.9%，超过92%的患者完成全部治疗，1年治疗换来中位6年多的无后续治疗生存，且安全谱可控。这一系列数据将从根本上改变外科医生的认知：从担心用药影响手术，转变为主动用药优化手术条件。此外，PROTEUS研究在长期生存终点上交出了同样扎实的答卷。无转移生存期方面，阿帕他胺组将远处转移或死亡风险显著降低20%，5年无转移生存率达78.2%（对照组为73.5%）；无事件生存期方面，中位EFS从对照组的38.4个月延长至57.1个月，延缓复发进程近19个月。PROTEUS研究让我们重新思考手术与药物的关系，也让我们敢于相信，对于高危前列腺癌，治愈不再是一个遥远的理想，而是一个可以脚踏实地抵达的彼岸。
巧设双终点破困局
PSMA PET赋新能
热点聚焦1：PROTEUS研究为什么会选择pCR/MRD和MFS作为双重主要终点？
热点聚焦2：为什么要在研究中允许使用PSMA PET检测转移？这对研究结果有何影响？
PROTEUS研究之所以能够在高危局限性前列腺癌围手术期治疗领域取得突破性进展，其研究设计的精巧之处不容忽视。该研究采用了pCR/MRD与无转移生存期（MFS）作为双重主要终点，这一设计背后蕴含着深刻的临床逻辑。围手术期治疗的核心目标是清除那些常规影像学无法发现的微转移灶，从而实现长期生存获益。pCR/MRD作为近期终点，反映的是前列腺局部肿瘤对药物治疗的反应，可以间接提示远处微转移灶的药物敏感性；而MFS作为远期终点，则通过PSMA PET联合常规影像学进行长期评估。两者相辅相成，一个通过局部疗效“窥见”全身反应，另一个直接验证最终的临床获益，精准契合了围手术期治疗既要即刻降期，更要远期控移的目标。
PROTEUS研究将PSMA PET纳入MFS评估的重要组成部分，既是顺势而为，也是研究设计的前瞻性体现。局限性前列腺癌病程较长，PROTEUS研究中位随访时间已达5年，即便如此，即使对照组仍有超过70%的患者未出现转移。而在研究开展过程中，PSMA PET已从新兴技术成长为生化复发后的标准检测手段，被写入权威指南。PROTEUS通过两组均采用相同的PSMA PET检测方案，确保了组间的平衡性。研究数据显示，阿帕他胺联合ADT组不仅实现了远期转移或死亡风险降低20%，还将中位至首次后续治疗时间延长至74.2个月，避免了大量不必要的挽救性治疗。同时，PROTEUS研究打开了更多值得探索的新窗口：如何优化患者选择？如何根据治疗反应进行动态调整？如何识别5年内可能发生远处转移的高危人群？对于泌尿肿瘤领域的后来者而言，这既是启示，也是责任。
