2026年6月4日，国际肿瘤学权威期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）在线发表了ASTRUM-005研究最终分析结果[1]。这项全球多中心的Ⅲ期临床研究，基于42.4个月长期随访数据，交出了一份令人震撼的成绩单——《JAMA Oncology》同期配发专题述评，高度肯定了ASTRUM-005研究为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）带来的“持久获益”。
同时，由中南大学湘雅医院（884301）胡成平教授与湖南省肿瘤医院（884301）邬麟教授共同牵头开展的ASTRUM-005R真实世界研究[2]，在更贴近临床实践的患者人群中进一步验证了斯鲁利单抗联合化疗的疗效与安全性，推动了循证证据向临床实践的深化落地。
为此，《中国医学论坛报》特邀胡成平教授与邬麟教授接受专访，围绕斯鲁利单抗联合化疗的关键循证证据及机制优势进行深入解读，剖析其在ES-SCLC一线诊疗中的治疗优势与临床价值。
专家简历
胡成平 教授
中南大学湘雅医院首席专家
一级主任医师、首届湘雅名医、博士/后导师
中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科教授
国务院特殊津贴（GWYTSJT）专家
中南大学湘雅医院肺癌诊疗中心主任
湖南省呼吸疾病质量控制中心主任
中华医学会呼吸病学分会常委
中国医师协会呼吸医师分会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
全国三八红旗手、中国医师奖、中国呼吸医师奖获得者
曾任湖南省医学会呼吸分会主任
曾任湖南省医师协会呼吸医师分会会长
曾任湖南省抗癌协会肺癌专业委员会主委
邬麟 教授
二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（884301）（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院（884301））内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主要从事肺癌的内科治疗、新药临床试验和转化研究。主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专业委员会候任主委，中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，中国临床肿瘤学会(CSCO)理事，CACA临床化疗专业委员会常委、小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委等多个学术任职。
访谈视频
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见刊JAMA Oncology：4年OS率达21.9%，刷新ES-SCLC生存获益新高度，迈入长生存新时代
Q1：2026年6月，ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于《JAMA Oncology》。此次中位随访42.4个月的最终分析，以更加成熟、坚实的随访数据夯实了斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的长期生存获益。对此，您如何解读此次最终分析的关键成果及其临床意义？
胡成平教授：ASTRUM-005研究在小细胞肺癌领域给我们带来了非常亮眼的数据。随着随访时间的不断延长，让我们更加坚信斯鲁利单抗在联合化疗治疗小细胞肺癌的过程中，具有非常出色的疗效。通过随访时间的延长，从临床角度可以反映出几个关键问题：
第一，它是首个实现PD-1抑制剂在SCLC领域获得阳性结果的突破性研究，对于临床医生来说也是一个“零的突破”。
第二，随着随访时间的延长，OS虽然没有变化，仍然是15.8个月，但死亡风险从HR 0.62下降到了0.60，说明它具有非常好的OS长远的生存效益。
邬麟教授：近日，ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于《JAMA Oncology》[1]，此次最终分析中位随访长达42.4个月，数据成熟度在同类研究中处于领先水平。
ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于JAMA Oncology
主要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS达15.8个月，较对照组延长4.7个月，HR值进一步降至0.60，显著降低死亡风险40%（95%CI：0.49-0.73，P<0.001，图1）。值得关注的是，斯鲁利单抗联合化疗组3年OS率达25.3%、4年OS率高达21.9%。作为当前同类Ⅲ期研究中首个4年OS率突破20%的临床研究，这一长期随访结果进一步验证了斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC中的持续生存获益特征。
图1 ASTRUM-005研究最终分析OS曲线
次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组中位PFS为5.8个月（HR=0.47），ORR达68.9%，中位DoR为6.8个月；在达到客观缓解的患者中，16.9%的患者缓解持续时间达到了4年或更久[1]，进一步证实该方案深度且持久的抗肿瘤疗效。亚组分析显示，不同种族患者以及脑转移、肝转移等特殊人群均具有一致性的OS和PFS获益趋势。安全性分析和患者报告结局显示，该方案在显著改善患者生存的同时，整体安全可控，且并未对生活质量造成额外负担。
总体而言，ASTRUM-005研究的里程碑成果进一步夯实了斯鲁利单抗联合化疗作为ES-SCLC一线标准治疗方案的地位，为全球ES-SCLC患者提供了具有国际影响力的中国方案。
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从机制到循证：斯鲁利单抗差异化优势助力ES-SCLC一线临床决策优化选择
Q2：作为我国自主研发创新型PD-1抑制剂，斯鲁利单抗优异疗效的背后，您认为有哪些值得关注的差异化机制优势？聚焦ES-SCLC一线治疗领域，一项大型Meta（META）分析显示斯鲁利单抗联合化疗方案在OS获益方面排名最优。您认为该Meta（META）分析结果为临床决策带来了哪些重要启示？
邬麟教授：作为全球首个在ES-SCLC一线Ⅲ期研究中取得阳性结果的PD-1抑制剂，斯鲁利单抗的优异疗效与独特机制密切相关[3-4]。在化疗重塑免疫微环境的基础上，斯鲁利单抗实现了T细胞活化的双重免疫放大效应：一方面更早、更强地诱导PD-1内吞，“松开免疫刹车”；另一方面减少PD-1对CD28的募集，保留共刺激信号，“踩下免疫油门”，促进T细胞完全活化。此外，其结构稳定、亲和力高、Fc效应功能弱、免疫原性低，兼顾了疗效与安全性。
一项发表于《Future Oncology》的大型网络荟萃（Meta（META））分析结果亦证实了斯鲁利单抗联合化疗在临床疗效上的差异化优势。该项Meta（META）分析系统评估ASTRUM-005（斯鲁利单抗）、IMpower133（阿替利珠单抗）、RATIONALE-312（替雷利珠单抗）等15项临床研究在内、共计5881例ES-SCLC患者一线治疗的相对疗效[5]。结果显示，斯鲁利单抗联合化疗的一线方案在OS获益方面表现突出，展现了良好的临床价值（图2）。同时，这也为ES-SCLC一线临床决策带来多重启示：其一，在缺乏头对头研究的背景下，该分析印证了斯鲁利单抗的长生存优势，为优选方案提供了循证支撑。其二，与单纯化疗相比，PD-1抑制剂斯鲁利单抗在≥3级AEs的发生风险上无显著差异（图3），一定程度上避免了多药联合方案所带来的额外安全性负担，整体安全性更可控。这一特征在年龄偏大、体能欠佳或合并基础疾病的患者中，也有助于更好地兼顾疗效与耐受性。
图2 ES-SCLC不同药物一线治疗方案的OS获益排名
图3 ES-SCLC不同药物一线治疗方案≥3级AEs风险排名
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真实世界“试金石”：ASTRUM-005R研究证实斯鲁利单抗在真实临床实践中的良好获益
Q3：ASTRUM-005R研究作为ASTRUM-005研究扩展的真实世界研究（RWS），在更贴近临床实践的患者人群中进一步验证了斯鲁利单抗联合化疗的疗效与安全性。对此，您如何解读ASTRUM-005R研究成果对临床实践的参考价值？
胡成平教授：疗效的可重复性是临床实践的核心问题。注册临床研究为确证疗效而设的严格入排标准，与真实临床患者的复杂构成之间存在客观差距，这也正是临床医生担忧RCT数据能否在临床实践中真正落地的重要原因。
为回答这一问题，ASTRUM-005R研究纳入了635例接受斯鲁利单抗联合化疗一线治疗的ES-SCLC患者，覆盖范围广泛——无论年龄、体能状态或合并症情况，均未被排除（其中ECOG PS评分较差者约占11%），旨在真实世界中验证该方案的疗效与安全性。
中位随访14.9个月，ASTRUM-005R研究结果提示，一线斯鲁利单抗联合化疗方案的疗效在真实世界中得到了充分验证——尽管临床研究人群筛选严格，但真实世界中的rwPFS仍达到8.2个月，中位OS达到17.2个月（数值上超越了RCT数据，图4），且研究未见新发安全性信号，充分证实了斯鲁利单抗联合化疗具有稳健的生存获益和良好的安全性。同时，研究特别关注老年及体能较差人群，其与总体人群保持一致性的疗效获益趋势，这与史美祺教授和王佳蕾教授团队针对70岁以上高龄患者开展的真实世界研究成果[6]亦相吻合。
图4 ASTRUM-005R研究PFS和OS曲线（中位随访14.9个月）
因此，一线斯鲁利单抗联合化疗方案在真实世界复杂患者人群中可带来显著的临床获益，为临床医生增添了充足的实践信心。
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未来突破：ES-SCLC治疗探索方向与临床实践优化
Q4：展望未来，您认为ES-SCLC治疗领域还有哪些值得探索的方向？在临床管理方面，又有哪些关键环节需要我们持续关注和优化？
胡成平教授：小细胞肺癌虽然在临床占比仅约15%，但恶性程度高，疾病进展快。尽管一线治疗取得了诸多进展，但总体而言其临床疗效与预后仍然不及非小细胞肺癌。因此，为探索更优治疗策略，未来研究将聚焦以下方向：第一，优势人群的精准筛选。 基础研究已提示小细胞肺癌可划分为若干分子亚型，其中Y亚型可能对免疫治疗更为敏感。如何将这些发现有效转化至临床实践，实现精准筛选，是我们非常期待的方向。第二，联合治疗方案的优化。 当前多种联合模式并存，三药联合与四药联合孰优孰劣，仍缺乏充分的高级别循证依据，亟需更多设计严谨的临床研究提供答案。第三，新型药物的研发与突破。 在新药开发方面，以复宏汉霖（HK2696）自主研发的四特异性T细胞衔接器（同时靶向DLL3双表位、CD3和CD28，亦称“四抗”）为代表的新型药物，若能证实其临床疗效优势，将为小细胞肺癌治疗开辟新的方向。
总之，未来的核心策略是通过精准医学识别优势人群，通过优化联合方案遴选最适合患者的治疗模式，通过持续新药研发进一步提升疗效、降低毒副反应，最终让小细胞肺癌患者真正实现“活得更好、活得更长”。
邬麟教授： 当前ES-SCLC治疗正快速发展，新兴策略与药物不断涌现。DLL3仍是目前SCLC领域最具潜力的治疗靶点之一，在约80%的SCLC中高表达。近年来，靶向DLL3的双特异性T细胞衔接蛋白已在复发SCLC中取得重要突破。同时，我国自主研发的创新型T细胞衔接器HLX3901采用同时靶向DLL3双表位、CD3和CD28的四特异性分子设计，现已积极开展Ⅰ期临床研究并完成首例受试者给药，未来有望为患者实现更可观抗肿瘤疗效。此外，B7-H3和SEZ6等靶点的ADC药物也在临床研究中展现出潜力，值得持续关注。
从临床管理角度来看，除持续推动创新药（886015）物研发外，更重要的是加快创新成果向临床实践的转化，包括提升治疗可及性、优化支付模式、推动优质医疗资源下沉与诊疗同质化，让更多患者“用得上、用得起、用得规范”，将研究获益转化为广泛患者的真实生存改善。
