在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由中国学者主导的ELEVATE研究以最新突破性摘要（LBA）首次亮相，其数据引发全球肺癌学界广泛关注。时隔半年余，该研究的期中分析结果近期正式全文发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），标志着中国原研ALK抑制剂恩沙替尼在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗领域的高级循证证据再次获得国际最高学术平台的认可。
值此之际，我们特邀ELEVATE研究PI、浙江大学医学院附属第一医院（884301）胡坚教授，从胸外科专家的独特视角，围绕ELEVATE研究的设计价值、临床数据以及其对临床实践的深远影响进行深入解读。
Q1
四年磨一剑，中国智慧照亮ALK阳性肺癌辅助治疗之路
胡坚 教授
浙江大学医学院附属第一医院
ELEVATE研究是一项非常重要的临床研究，其针对第二代ALK抑制剂恩沙替尼用于IB-IIIB（T3N2M0）期ALK阳性非小细胞肺癌术后辅助治疗，采用了前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的III期设计，证据等级极高。全国56家中心参与，共入组274例患者，各中心在入组阶段均非常踊跃，原因在于这项研究有望为ALK阳性中国人群带来治疗模式的引领性更新。
从研究设计启动到最终在《新英格兰医学杂志》正式发表，这两个节点见证了研究的完整历程，也是我们感到自豪与欣慰的关键时刻。这是由中国研究者主导、基于中国原研药物的高水平研究，为全球ALK阳性可手术NSCLC人群带来了治疗模式的优化，也为适应症变更和指南更新提供了坚实的循证依据。当然，做好一项Ⅲ期随机双盲临床研究殊为不易。研究设计凝聚了众多临床工作者、统计学家和多学科团队的智慧；之后还需通过伦理审批、召开启动会、筛选入组、完成全程治疗数据录入及长期随访，最终形成可供发表的研究成果。历程虽然曲折，但在各方共同努力下总体顺利。
这一成果的核心价值在于：ALK突变是驱动基因突变中的“钻石通路”，疗效优势显著；而恩沙替尼作为我国原研药物，其成功转化使我们拥有了属于自己的高效武器。对胸外科同道而言，围术期管理的目标是在根治性手术基础上，进一步降低全身微转移灶所致的复发转移风险；对于IB-IIIB期患者，此前术后5年复发率较高，如今有了强效靶向辅助方案，真正有望实现治愈预期。因此，我为民族企业的创新成果感到骄傲，为患者能够获得更长、更好的生存而欣慰，也为临床工作获得了有力工具而振奋，我们能够更自信地做好全生命周期（883436）管理，让患者活得更长、活得更好。
值得一提的是，研究获得国际顶级期刊认可、得到国际同行肯定，更彰显了中国原创药物和中国研究者主导的高级别证据在全球的影响力。此前我们常需参照国外数据，而ELEVATE研究是100%基于中国人群的研究，其对中国患者的应用价值和临床指导意义无可替代，确实可喜可贺。
Q2
金标准设计铸就高级别证据，中国人群数据指导本土实践
胡坚 教授
浙江大学医学院附属第一医院
首先，随机、双盲、安慰剂对照的设计赋予了研究结论最高等级的可靠性。在循证医学体系中，这一设计是III期注册研究的“金标准”，而ELEVATE研究正是迄今为止ALK阳性NSCLC辅助治疗领域唯一采用此标准设计的III期注册研究。其核心优势在于最大限度地避免了研究者和患者在疗效评估中的主观偏倚，从而确保了结论的客观性。最终HR=0.20（疾病复发或死亡风险降低80%）的结果，具有高度统计学意义和临床参考价值。对于胸外科医生而言，这意味着在制定术后辅助治疗方案时，我们拥有了坚实的循证支撑，而非依赖低等级证据或经验性判断。
其次，100%纳入中国人群赋予了研究结论直接的临床适用性。ALK阳性非小细胞肺癌在不同种族之间的发病率、药物代谢、治疗耐受性及预后方面均存在差异。既往我们常将基于西方人群的研究数据外推至中国患者，这种“搬用”模式始终存在不确定性。而ELEVATE研究全部入组中国人群，其结果直接反映了中国患者的疾病特征和治疗反应。在临床实践中，中国医生对研究结果的可靠性和临床价值的认可度也因此更高。事实上，恩沙替尼已成功“出海”，获得了FDA的认可，在海外上市和登顶NEJM，这也从侧面印证了恩沙替尼的国际影响力。总而言之，ELEVATE研究不仅证实了恩沙替尼的有效性，也确保了其在中国患者中的临床适用性，未来甚至可能为全球提供来自中国的高级别证据。
Q3
高效低毒铸就临床新标准，疗效安全双维度护航患者获益
胡坚 教授
浙江大学医学院附属第一医院
作为胸外科医生，我们最为关注的是患者手术完成后能够活多久？能否活得更长？是否会复发转移？在此基础上，我们期待患者实现终身治愈。患者常认为手术做得好就万事大吉，但实际上，手术仅仅是核心环节之一，真正的获益来源于全生命周期（883436）的管理——涵盖术前、术中、术后的全程治疗。手术的核心在于实现局部根治，即R0切除，但肺癌本身是一种全身性疾病，而非单纯的局部病变。即便是R0切除后，体内仍可能存在微小残留病灶（MRD）和微转移灶，而这些残留病变的清除依赖围术期治疗。
靶向治疗在术后辅助中的重要价值，就在于它能够消灭常规检查手段无法检测到的残留肿瘤细胞。ⅠB期到ⅢB期患者术后5年总体复发率接近50%，若等待复发后再行干预，将错失最佳治疗时机。在靶向治疗出现之前，辅助化疗的全人群获益率仅为4%-5%；而靶向治疗完全不同，尤其在ALK阳性人群中，晚期患者在靶向药物治疗下已实现8年乃至更长的生存期；对于可手术患者，我们的目标是治愈，而基于EGFR突变患者的经验，我们对ALK人群的期待理应更高。
回到ELEVATE研究，最核心的成果体现在疗效维度。最具说服力的是DFS数据。在Ⅱ~ⅢB期人群中，恩沙替尼组的2年DFS率达到86.4%，而安慰剂组仅为53.5%，疾病复发或死亡风险降低80%（HR=0.20，P＜0.0001）。此外，亚组分析提供了对临床实践更为精细的指导价值。恩沙替尼组前瞻性纳入了24.8%的ⅠB期患者。ⅠB期患者的复发风险虽低于Ⅱ期和Ⅲ期，但其术后复发转移仍有一定比例，5年生存率同样受到限制。ELEVATE研究的结果有效回应了“ⅠB期患者是否需要术后辅助靶向治疗”这一长期争议，证实了ⅠB期患者术后辅助治疗具有明确价值。与此同时，Ⅲ期患者的HR低至0.13，复发或死亡风险降低87%，为高危患者的强化治疗策略提供了最强有力的证据。第三，无论患者术前是否接受过辅助化疗，恩沙替尼均能带来一致的显著获益（化疗后序贯靶向治疗的HR为0.19，未化疗直接使用恩沙替尼的HR为0.26）。这不仅明确了化疗后序贯靶向依然有效，也为无法耐受化疗的患者提供了直接的治疗选择。
在疗效获得充分肯定的基础上，安全性是临床医生最为关注的另一维度。辅助靶向治疗的患者已回归社会，处于正常生活与工作状态，他们期待的不仅是长生存，更是有生活质量的长生存。安全性数据直接关系到这一方案能否在长达2年的治疗周期（883436）内顺利落地。研究显示，恩沙替尼组因不良事件（AE）导致的永久停药率仅为2.2%，比例较低；中位治疗时间长达22.1个月，接近预设的2年疗程，而安慰剂组仅为17.1个月。恩沙替尼的主要AE为临床医生非常熟悉的皮疹和转氨酶升高，这些AE在临床实践中可被及时干预和有效管理，且未出现新的非预期安全性信号。值得注意的是，极少引起高脂血症、神经认知毒性等需要长期复杂管理的AE——这些AE常导致患者生活质量下降、依从性降低。可靠的耐受性和可控的安全性，是确保卓越疗效最终转化为患者长期生存获益的重要前提。ELEVATE研究所呈现的“高效低毒”特征，使其具备了成为临床新标准的坚实条件。
总而言之，从疗效和安全性两个维度对ELEVATE研究数据进行深入分析与理解，有助于临床医生在后续实践中用好药物，让患者坚信能够获得长期的生存获益。
E从循证到实践，ELEVATE研究以其金标准设计和中国人群数据，为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗确立了新的标杆。胡坚教授从胸外科视角的深度解读，不仅呈现了研究背后的科学逻辑与临床智慧，更让我们看到中国原研药物在全球肺癌治疗格局中日益重要的引领作用。期待这一“高效低毒”的方案早日进入临床实践，为中国ALK阳性肺癌患者开启真正意义上的治愈之路。
