近日，创新药（886015）奥普雷顿片获国家药品监督管理局批准上市，用于16岁及以上青少年和成人1型发作性睡病(NT1)治疗。据悉，这是国内首个、也是目前全球唯一获批上市的口服高选择性食欲素2型受体激动剂，标志着我国1型发作性睡病治疗正式从对症缓解迈入对因治疗新时代。
70万罕见病患者的长期困境：确诊难、治疗手段单一
发作性睡病是慢性罕见神经系统疾病，国内患者总数约70万，其中1型发作性睡病占75%-80%。该病发病通常集中在10-20岁，正值求学、就业关键阶段，却伴随全天候、全方位的病痛折磨。
与大众认知里“单纯爱睡觉”不同，NT1根源是大脑下丘脑调控睡眠-觉醒的食欲素神经元大量丢失，导致睡眠节律彻底紊乱。患者典型症状包含：白天不受控制重度嗜睡、情绪激动时突发全身无力猝倒；夜间睡眠碎片化，频繁出现睡眠瘫痪、入睡前幻觉；长期患病还会伴随注意力衰退、认知受损，更高的焦虑、抑郁等心理疾病风险，甚至增加交通意外事故发生率。
更为棘手的是，由于公众对疾病认知匮乏、症状复杂易混淆，NT1患者从出现症状到明确确诊，平均耗时超10年。在新药获批前，国内临床仅能使用单一症状的对症治疗药物分别缓解嗜睡、猝倒等零散症状，无法直击发病根源，广泛改善疾病症状，存在疗效局限。
北京大学人民医院（884301）睡眠医学科主任、北京大学睡眠研究中心主任韩芳教授对此表示：“长久以来1型发作性睡病只能对症治疗，奥普雷顿片的上市实现治疗模式重大转变，临床正式开启针对食欲素缺乏发病机制的对因治疗。临床数据证实，这款创新药（886015）可改善患者的广泛疾病症状，提升患者正常生活质量和社交与工作能力等日常功能。”
全新作用机制，全球III期临床证实全面获益
奥普雷顿片是口服高选择性食欲素2型受体(OX2R)激动剂，不同于传统药物治标思路，该药精准靶向NT1核心病因：通过选择性激活OX2R受体，修复大脑缺失的睡眠-觉醒调控信号，从源头稳定人体清醒节律；同时减少异常快速眼动睡眠引发的猝倒、幻觉等症状，实现白天嗜睡、夜间睡眠紊乱、猝倒发作等广泛症状改善。
据悉，本次国内获批依托两项全球多中心、安慰剂对照III期关键临床研究FirstLight、RadiantLight，试验覆盖全球19个国家，半年内完成全部受试者入组。两项研究合计入组273名NT1患者，设置多梯度给药方案，12周随访数据显示：相较于安慰剂，奥普雷顿片在所有预设临床终点均取得统计学意义的显著改善，包括日间过度思睡、猝倒及其他次要指标。
安全性数据显示，奥普雷顿片整体耐受性良好，不良反应特征与前期试验一致，最常见不良事件为失眠、尿急、尿频，未出现新增重大安全风险。
中国率先全球获批，罕见病创新药“中国首发”常态化
值得关注的是，奥普雷顿片为全球同步申报创新药（886015），中国成为该药物全球首个获批上市市场。目前，该药美国新药上市申请正在优先审评通道推进，已斩获FDA突破性疗法认定；日本上市申请同步审评，获日本先驱药品认定。
据了解，奥普雷顿片作为全球首款针对NT1病因的OX2R选择性激动剂，填补了国内治疗空白。业内专家指出，奥普雷顿片率先在中国获批，是我国药品审评制度改革、全球创新药（886015）同步可及的典型案例。过去罕见病新药往往海外上市多年后才进入国内，如今依托优先审评、突破性治疗品种等加速通道，中国患者得以全球同步，甚至更早用上全球首创治疗药物。
文|记者张华
