一则有关“癌症疫苗”的重磅临床利好消息,引爆医药股,引发A股罕见一幕。
截至8月20日14:00,同花顺（300033）创新药（002173）(886015)、生物疫苗（885845）(885845)两大概念板块狂飙,逾20只医药股20CM涨停。三元基因开盘1分钟即封死30CM涨停,石药创新（300765）、沃森生物（300142）、莱美药业（300006）等多股斩获20CM涨停,药石科技（300725）、双鹭药业（002038）等多股涨停;5000亿巨头药明康德（603259）冲高回落,盘中涨近6%,目前涨幅回落至1.42%。
当地时间8月19日,莫德纳与默沙东（MRK）联合宣布,Intismeran Autogene(研发代号V940/mRNA-4157)联合可瑞达?(帕博利珠单抗注射液,Keytruda)的INTerpath-001三期临床试验,在完全切除后的IIB-IV期黑色素瘤患者中达到无复发生存(RFS)及无远处转移生存(DMFS)的主要终点。
莫德纳官方新闻稿明确表示,这是首款在黑色素瘤辅助治疗场景下,相比单用可瑞达?,带来具有统计学意义与临床价值的无复发生存、无远处转移生存获益的联合治疗方案。
当日,莫德纳(MRNA.US)股价盘中最高涨幅达180.59%,截至收盘报174.38美元/股,单日大涨176.97%,对应总市值攀升至696.19亿美元;默沙东（MRK）(MRK.US)同步走强,盘中最大涨幅13.56%,收盘报152.2美元/股,涨幅12.6%,总市值达3755.04亿美元。
资本市场热度高涨的同时,业内围绕本次三期临床突破的含金量、产品后续落地、mRNA癌症疫苗长期产业前景等议题多有讨论。
合作历时近十年
早在2016年6月,默沙东（MRK）与莫德纳达成合作,依托莫德纳mRNA技术,共同开发个性化癌症疫苗。彼时两家企业认为,mRNA个性化癌症疫苗能够特异性激活患者自身免疫系统,有潜力与检查点抑制剂疗法产生协同效应,其中的代表药物包括可瑞达?。
根据协议,默沙东（MRK）向莫德纳支付2亿美元首付款,由莫德纳主导完成概念验证阶段的全部研发工作。该笔资金同时用于支持莫德纳在波士顿郊区一处GMP生产厂房的部分建设工作,以进行个性化癌症疫苗的生产制造。此外,在人体概念验证研究完成后,默沙东（MRK）有权选择向莫德纳支付一笔未披露金额的额外款项。
2018年,双方扩大合作边界,新增共有抗原mRNA癌症疫苗项目,其中包含莫德纳的KRAS mRNA癌症疫苗mRNA-5671。同时,默沙东（MRK）通过认购莫德纳H系列优先股,完成1.25亿美元战略投资。
2022年10月,默沙东（MRK）正式行使选择权,敲定与莫德纳共同开发和商业化个性化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157/V940。彼时该疫苗联合可瑞达?用于高危黑色素瘤患者辅助治疗的临床试验正处于二期临床阶段。
从临床需求端来看,过去数十年全球黑色素瘤发病率持续走高,2022年全球新发病例超33万例。在美国,皮肤癌是高发癌症,黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的绝大多数,预计2026年仅美国黑色素瘤新发病例就约达11.2万例,死亡超8500例。
黑色素瘤,全称恶性黑色素瘤,是起源于皮肤中黑色素细胞的高度恶性肿瘤。黑色素瘤被称为“皮肤癌之王”,虽仅占皮肤癌约1%,却是皮肤癌死亡的主要诱因,术后2—3年为复发高发期。根据世界癌症研究基金会2020年的数据,全球每年有超过15万人患黑色素瘤。
目前临床主流治疗方案下,即便患者完成手术切除,复发风险依旧居高不下。多数复发发生在术后两年内,且以远处转移为主,临床上仍迫切需要降低复发风险、改善长期预后的治疗方案。
在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,莫德纳曾公布KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的IIb期数据,5年随访数据显示,相较于单用可瑞达?,Intismeran联合可瑞达?可降低49%的复发或死亡风险(HR=0.51;95% CI:0.294-0.887),降低59%的远处转移或死亡风险(HR=0.411;95% CI:0.200-0.843)。
mRNA肿瘤治疗里程碑
本次INTerpath-001三期临床试验的阳性顶线结果,正是基于上述IIb期数据的进一步规模化验证。
此前KEYNOTE-942共纳入157名高危III/IV期黑色素瘤患者;而INTerpath-001是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性对照的三期临床试验,共入组1137名受试者。
本次研究入组受试者均为肿瘤被完整切除的黑色素瘤患者,按2:1随机分组:一组接受Intismeran(1mg,每3周一次,最多9剂)+可瑞达?(400mg,每6周一次,最多9个周期（883436）,约1年);另一组单用可瑞达?治疗约1年。
预设中期分析显示,针对既往未接受过全身系统治疗、肿瘤完整切除的IIB、IIC、III、IV期皮肤黑色素瘤患者,Intismeran联合可瑞达?辅助治疗,相较单用可瑞达?,取得统计学显著且临床有意义的RFS、DMFS获益。按照试验方案,研究将继续推进,评估总生存期(OS)等其余关键次要终点。
Intismeran是一款基于mRNA的个体化新抗原疗法(INT),会根据每位患者肿瘤独有的突变特征定制开发,训练并激活人体免疫系统识别、杀伤肿瘤细胞。莫德纳首席执行官Stéphane Bancel指出:“多年来,为每位患者肿瘤定制mRNA药物还只是构想,如今正在把愿景变为现实。”
本次三期临床试验的成功,标志着个体化新抗原疗法、mRNA肿瘤疗法首次在三期临床中取得阳性主要终点结果,相关数据将在后续国际医学（000516）会议公布,并提交至监管机构。
目前,默沙东（MRK）与莫德纳正在推进规模庞大的INTerpath临床开发项目,评估Intismeran单药、联合可瑞达?及其他抗肿瘤药物的安全性与疗效。INTerpath项目目前共有9项II/III期临床试验,覆盖多瘤种、不同疾病分期,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌。
不过业内也有声音指出,三期临床达到终点仅代表mRNA癌症疫苗拿到了“入场券”,产品规模化定制生产、成本管控、市场化定价、全球监管审批、多瘤种适应症拓展等环节,仍存在诸多挑战,距离真正实现成熟商业化仍有较长距离。
国内药企走到哪一步?
海通国际曾有研报指出,mRNA肿瘤制剂通过使体内DC细胞(树突状细胞)等产生肿瘤特异性抗原,从而激活抗原特异性T细胞,对肿瘤细胞进行特异性杀伤,且具有多重优势。
一是mRNA制剂可包含多种新抗原,比如莫德纳的mRNA-5671同时表达4种KRAS突变蛋白;二是mRNA制剂本身具有免疫刺激剂作用,同时可与定制的免疫刺激剂联合使用;三是mRNA疫苗研发效率高,可个体化定制,是实现精准治疗的潜力技术之一。
海外技术突破带动国内mRNA肿瘤赛道加速崛起。根据公开资料,国内多家生物医药企业也已提前布局。
2021年7月,君实生物（HK1877）宣布与嘉晨西海共同设立合资公司,在全球范围内合作开发和商业化基于mRNA技术平台和其他技术平台研发的肿瘤、传染病、罕见病等疾病领域的新药项目。
2025年3月,思路迪医药宣布自主研发的用于核酸药物递送的脂质纳米颗粒(LNP)中的关键组分可电离阳离子脂质近期已申报PCT专利。其利用人工智能（885728）(AI)设计并筛选数百个脂质化合物,针对不同的细胞种类和器官靶向建立了可电离阳离子脂质研发平台,高效助力自研mRNA肿瘤疫苗项目的开发。
在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上,云顶新耀（HK1952）公布其自主研发的mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16单药治疗及联合PD-1抑制剂(替雷利珠单抗)治疗晚期实体瘤的首次人体临床试验(FIH)数据。据悉,云顶新耀（HK1952）已将经过临床验证的自研AI+mRNA平台本地化。
赛道热度持续攀升的同时,国内CXO(医药研发生产外包)企业同步布局。其中,药明康德（603259）DMPK团队建立一体化的整合性生物分析平台,可满足mRNA、蛋白、脂质以及免疫原性、细胞因子、免疫表型等的定量和半定量分析的需求,加速mRNA疫苗、mRNA治疗药物以及递送系统的研发和注册申报。
金斯瑞官网显示,其mRNA生产解决方案简化了从基因合成到体外转录mRNA生产的工作流程,为mRNA疫苗与治疗研究提供高质量、大规模的DNA模板和mRNA试剂。
有业内人士向21世纪经济报道记者表示,依托新冠疫苗的大规模落地应用,mRNA技术的高效研发、快速量产优势已得到充分验证。而在肿瘤赛道,莫德纳此次三期临床突破,再次印证其临床价值。且成熟mRNA平台可快速适配多赛道研发。
“目前mRNA肿瘤疫苗的核心优势在于解决术后复发难题,但其研发不仅需要高质量的肿瘤测序样本支撑抗原筛选,还需3至5年甚至更长期的临床随访验证疗效,研发周期（883436）漫长、资金投入巨大。对于中小型药企而言,一旦临床研发失利,极易陷入经营危机,未来行业资源、技术、资本将持续向头部企业集中,赛道马太效应持续加剧。”该人士补充。
