由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于9月12日至15日在韩国首尔召开。大会期间，浙江省肿瘤医院（884301）封巍教授团队开展的一项前瞻性Ⅱ期研究以E-Poster形式亮相并发表于《Journal of Thoracic Disease》。该研究探索了同步脑放疗联合替雷利珠单抗及化疗治疗小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者的疗效与安全性，为脑转移患者的综合治疗策略提供了新的临床证据。
值得关注的是，该研究不仅取得了较高的颅内缓解率，更引发了对脑转移患者治疗目标的进一步思考：对于SCLC脑转移患者而言，治疗是否应从单纯追求颅内控制，逐步迈向脑内与脑外疾病协同管理及长期获益, 为此，《中国医学论坛报》特邀封巍教授结合研究设计与最新结果进行深度解读。
研究背景与速览
小细胞肺癌（SCLC）具有高度侵袭性，脑转移是影响患者神经功能、生活质量及长期生存的重要因素。尽管免疫联合化疗已成为广泛期SCLC的一线标准治疗，但既往关键研究中脑转移患者占比较低，针对这一特殊人群的循证医学证据仍相对有限。与此同时，脑放疗仍是脑转移治疗的重要手段，如何实现局部治疗与系统治疗的有效整合，在改善颅内控制的同时提升全身疾病管理水平，已成为当前临床关注的重要问题。
基于放疗与免疫治疗可能存在协同作用的理论基础，浙江省肿瘤医院（884301）封巍教授团队开展了一项前瞻性、单中心、单臂Ⅱ期研究（ChiCTR2300070273），探索同步脑放疗联合替雷利珠单抗及化疗治疗SCLC脑转移患者的疗效与安全性。研究共纳入25例伴可测量脑转移灶的患者，接受同步脑放疗联合替雷利珠单抗及含铂化疗治疗。
图1 研究设计
主要研究终点为iORR，次要研究终点包括iDCR、ORR、DCR、OS、PFS、iPFS及安全性等。
经过中位23.8个月随访，研究显示患者颅内客观缓解率（iORR）达到76.0%，颅内疾病控制率（iDCR）达到100.0%,其中16.0%的患者实现颅内完全缓解，60.0%的患者获得部分缓解。
表1 患者颅内疗效（n=25）
中位总生存期（OS）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.6个月。安全性方面，未观察到3~4级放疗相关中枢神经系统毒性，整体安全性及可管理性良好。
图2 总生存期（OS）Kaplan–Meier曲线
图3 无进展生存期（PFS）Kaplan–Meier曲线
图4 颅内无进展生存期（iPFS）Kaplan–Meier曲线
Q1
首先请您介绍一下开展这项研究的背景和初衷。
封巍教授：脑转移一直是小细胞肺癌治疗领域面临的重要挑战。与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌具有更强的侵袭性和更高的脑转移发生率，很多患者在疾病进展过程中都会出现脑转移。脑转移不仅影响患者生活质量，也直接影响生存预后。
近几年，免疫治疗联合化疗已经成为广泛期小细胞肺癌标准治疗策略，但我们也注意到，在既往一些关键临床研究中，脑转移患者数量相对有限，其获益情况仍缺乏专门证据支持。与此同时，脑放疗依然是脑转移治疗的重要组成部分，但单纯局部治疗往往难以解决全身疾病进展的问题。
因此我们一直在思考，是否能够通过更加积极的综合治疗策略，在保证颅内病灶控制的同时，实现全身疾病的持续管理，从而进一步改善患者预后。正是在这样的背景下，我们启动了这项前瞻性Ⅱ期研究。
Q2
这项研究最大的创新点是什么？
封巍教授：我认为最大的创新点在于“同步整合治疗”理念。
既往关于脑放疗联合免疫治疗的研究，大多属于回顾性研究，不同患者接受放疗和免疫治疗的时间间隔差异较大，因此很难真正评价二者协同作用。
本研究希望回答一个非常实际的问题：脑放疗与免疫治疗究竟能否同步进行？同步实施是否能够带来额外获益？为此，我们采用统一治疗策略，所有患者均在接受替雷利珠单抗联合化疗后1周内启动脑放疗，使放疗、免疫治疗及化疗处于同一个治疗窗口期。我们希望通过前瞻性设计，更真实地观察同步治疗模式的疗效和安全性。
Q3
从机制层面来看，为什么同步治疗可能会产生优势？
封巍教授：近年来，我们对于放疗的认识正在不断深化。过去，放疗更多被视为一种局部治疗手段；但越来越多的研究表明，放疗还具有重要的免疫调节作用。放疗能够诱导肿瘤细胞死亡，促进肿瘤相关抗原释放，增强抗原呈递，并促进免疫细胞向肿瘤微环境募集。
研究显示，放疗后数天内可能形成相对活跃的免疫激活窗口期。如果在这一阶段同步给予PD-1抑制剂，理论上有望进一步增强抗肿瘤免疫反应。
因此，从机制层面来看，同步治疗较完全序贯治疗更有可能发挥放疗与免疫治疗之间的协同效应，这也是本研究希望验证的重要科学假设。
Q4
如何解读研究取得的76% iORR以及100% iDCR？
封巍教授：如果单纯看数字，这确实是一个令人鼓舞的结果；但更重要的是结合患者基线特征进行解读。
本研究纳入患者的疾病负荷并不低，中位脑转移灶数达到6个，超过一半患者伴有神经系统症状，部分患者既往接受过系统治疗，甚至在发生脑转移前已经接受过免疫治疗。
在这样的背景下，76%的患者获得颅内客观缓解，所有患者均实现颅内疾病控制，具有一定临床意义。对于脑转移患者而言，延缓神经系统症状恶化、尽可能维持神经功能和生活质量，本身就是重要的治疗目标。因此，这一颅内疗效结果值得关注。
Q5
除了颅内疗效之外，还有哪些结果值得关注？
封巍教授：我认为生存结局同样值得关注。
研究观察到患者中位总生存期（OS）达到11.1个月，中位无进展生存期（PFS）达到5.6个月，中位颅内无进展生存期（iPFS）达到7.6个月。
虽然不同研究之间不能进行直接比较，但总体来看，这些结果提示同步治疗策略可能为患者带来进一步获益。当然，由于本研究样本量相对有限，我们更倾向于将其视为一种积极信号，未来仍需通过更大样本、多中心研究进一步验证。
Q6
在分析过程中，有没有一些超出预期的发现？
封巍教授：有一个现象让我印象非常深刻。通过患者泳道图分析，我们发现颅内病灶缓解情况与总生存之间并不完全一致。部分患者虽然获得了良好的颅内控制，但最终影响长期生存的主要因素仍然是脑外疾病进展。
这一发现提示我们，脑转移患者的治疗目标已经不能仅局限于脑内病灶控制，而应进一步关注脑内与脑外疾病的协同管理。
从这个角度来看，免疫治疗的价值可能不仅体现在提高颅内控制率，更体现在改善全身疾病控制和长期获益方面。这也是未来值得进一步深入研究的重要方向。
Q7
安全性方面的结果是否符合您的预期？
封巍教授：事实上，在研究启动之前，安全性是我们关注最多的问题之一。
因为很多临床医生都会担心，脑放疗和免疫治疗同步实施会不会增加脑水肿、放射性脑损伤或者其他神经系统不良反应。
从研究结果来看，整体安全性令人鼓舞。治疗相关不良反应主要以血液学毒性为主，与化疗背景基本一致。更重要的是，我们没有观察到3~4级放疗相关中枢神经系统毒性。
这些结果表明，在规范管理和多学科协作模式支持下，同步脑放疗联合免疫化疗策略总体具有良好的安全性和可管理性。
Q8
未来团队还计划开展哪些探索？
封巍教授：这项研究只是一个开始。未来，我们希望从三个方向继续推进：
首先，通过多中心研究进一步验证同步治疗策略的疗效和安全性；其次，探索能够预测疗效的生物标志物，寻找真正从同步治疗中获益的人群；第三，深化脑转移免疫微环境及放疗免疫协同机制研究，为精准治疗提供更多依据。我们期待通过更高等级循证医学证据，进一步明确脑放疗与免疫治疗的最佳整合模式，推动SCLC脑转移治疗从单纯局部控制迈向脑内与脑外疾病的全程管理，最终改善患者长期临床结局。
结语
小细胞肺癌脑转移长期面临颅内控制与全身疾病管理双重挑战。浙江省肿瘤医院（884301）封巍教授团队开展的前瞻性Ⅱ期研究，以同步脑放疗联合替雷利珠单抗及化疗的整合治疗模式，为这一特殊人群带来了积极的临床证据。
更值得关注的是，该研究所传递的临床理念已不仅停留在提升颅内缓解率层面，而是推动治疗目标从“局部控制”向“全程获益”延伸。未来，随着更多前瞻性临床研究和转化研究的开展，脑放疗与免疫治疗的最佳整合策略有望进一步明确，为SCLC脑转移患者带来更加精准、有效的治疗选择。
