银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。银屑病可合并系统疾病，严重影响患者的生活质量。2008 年中国6 省市银屑病流行病学调查结果为 0.47%，欧美国家的患病率为 2%～4%。银屑病可发生于任何年龄，约2/3的患者在 40 岁以前发病。银屑病可合并心血管疾病、糖尿病、高血压、代谢综合征等多种疾病[1]。近二十年来治疗演进的主线，是从广谱免疫抑制转向对特定炎症通路的精准阻断，其中 IL-23/IL-17 轴的证据最为充分。不过，已上市的靶向药物以注射类生物制剂为主，长期注射带来的依从性与耐受性问题日益突出。2026 年，首个靶向 IL-23 受体的口服多肽获批上市，使生物制剂级别的疗效与口服给药第一次在同一个分子上同时实现。
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IL-23 通路：
银屑病炎症级联的上游关键环节
银屑病皮损的核心，是免疫细胞与角质形成细胞之间的异常对话。在这条级联反应中，IL-23与 IL-17 是两个关键节点：IL-23由树突状细胞、巨噬细胞等髓系细胞分泌，主要负责维持 Th17 细胞的增殖、存活与效应功能；IL-17则由Th17细胞释放到组织中，直接作用于角质形成细胞，导致其过度增殖、中性粒细胞浸润与表皮增厚[2]。这一位置差异也解释了临床上的观察：IL-17抑制剂起效更快，而作用于更上游环节的 IL-23抑制剂，应答往往更为持久。
从分子层面看，IL-23是由 p19与 p40 亚基组成的异二聚体细胞因子，其受体由 IL-23R 与 IL-12Rβ1 组成，信号经 JAK2/TYK2 传递至 STAT3[2]。这里有两个容易被混用的概念。第一，p40 亚基由 IL-12 与 IL-23 共用：乌司奴单抗（抗 p40）会同时阻断两条通路，而古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、替瑞奇珠单抗等抗 p19 单抗只阻断 IL-23，保留 IL-12 介导的免疫功能[2]。第二，针对配体（IL-23）与针对受体（IL-23R）虽然阻断的是同一个信号，但作用环节并不相同。IL-23/IL-17 轴的价值并不限于皮肤。该通路同时参与银屑病关节炎、溃疡性结肠炎与克罗恩病的发病过程[2]。
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治疗格局：
注射生物制剂的局限与口服靶向的需求
中重度斑块状银屑病的系统治疗，目前仍以注射类生物制剂为主。这类药物疗效确切，多数患者可以实现较高程度的皮损清除。
已上市靶向 IL-23 通路的药物
注射给药本身带来了一系列现实问题。第一道门槛就是给药方式：皮下注射需要患者定期到院，或在专业指导下自行注射，冷链储运与随访管理都会增加负担；对儿童、青少年等对注射较为敏感的人群，接受度还会进一步下降。其次是长期坚持的问题，一项纳入六种 IL-17/IL-23 抑制剂的真实世界研究显示，各药的停药比例为 9.3%～33.2%[3]，说明即便药物有效，长期治疗中的依从性与耐受性依然是现实障碍。此外，随着用药时间延长，部分患者会出现疗效衰减，需要重新调整方案。
口服给药本是化解这些问题的方向，但现有选择并不理想。传统系统用药（甲氨蝶呤、环孢素等）疗效有限，且需长期监测脏器功能；阿普米司特的疗效明显低于生物制剂；2022 年获批的首个口服靶向TYK2小分子在应答深度上仍与生物制剂存在差距[8]。因此，一种"疗效接近生物制剂、同时可以口服、便于长期坚持"的药物，构成了中重度银屑病治疗中明确且尚未被充分满足的需求。
靶向 IL-23 受体的口服药物目前仍处在早期阶段，进入临床开发的分子数量有限。已获批上市的只有伊可白滞素（Icotrokinra），伊可白滞素是强生（JNJ）与Protagonist（PTGX） Therapeutics联合开发的口服环肽，可选择性拮抗IL-23受体，给药方案为200 mg每日一次。2026年3月，美国 FDA 批准伊可白滞素用于“适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者和12岁及以上且体重40公斤及以上的儿童患者”，这是全球首个获批的靶向 IL-23 受体的口服多肽；2026 年 8 月 27 日，CDE批准伊可白滞素上市，适应症人群与美国相同。伊可白滞素的疗效达到与注射用生物制剂相当的水平，为银屑病患者提供了一项疗效可靠、使用便利的全新治疗选项。在研分子中进度最快的是海思科（002653）自主研发的 HSK47388，与伊可白滞素同属口服环肽 IL-23 抑制剂：其 I 期研究显示安全性良好、半衰期约 16～18 小时，支持每日一次给药；该分子银屑病适应症的 II 期研究已经启动，并同步向炎症性肠病等适应症的拓展研究[9]。总体而言，与注射类生物制剂相比，口服 IL-23R 靶向药物的证据仍在积累之中。
结语
银屑病治疗实践的改变，通常来自两个变量的叠加：作用环节更上游的靶点，以及更易被患者长期接受的给药途径。IL-23 通路提供了前者的生物学基础，而把这一通路的阻断从注射转为口服，是 2026 年具有代表性的临床进展。对仍在开发 IL-23R 靶向口服药物的团队而言，后续竞争的关键，在于头对头研究中的疗效差异、特殊部位与长期安全性的证据积累，以及给药频率能否进一步降低。
