近日，福建广生堂（300436）药业股份有限公司(证券简称：广生堂（300436），证券代码：300436.SZ，以下简称“公司”)自主研发的全球首创(First（FFBC）-in-class)口服小分子乙肝表面抗原(HBsAg)抑制剂GST-HG131的IIa期临床研究论文，正式发表于国际肝病学领域权威期刊《Liver International（IGIC）》(2026年，第46卷：e70918，DOI：10.1111/liv.70918)。该研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入45例慢性乙型肝炎患者，系统评价了GST-HG131的安全性、耐受性与抗病毒活性。论文通讯作者为中国人民解放军总医院（884301）第五医学中心王福生教授、福建广生中霖生物科技有限公司张玉华(George Zhang)博士等。
01｜关于《Liver International》
《Liver International（IGIC）》(ISSN1478-3223)创刊于2003年，由国际知名学术出版机构Wiley出版，是国际肝病研究协会(IASL)的官方期刊，致力于推动肝病学领域从基础研究到临床应用的多学科研究，是肝病学领域具有较高国际影响力的同行评议期刊。
02｜研究设计：随机、双盲、安慰剂对照的IIa期验证研究
该研究在中国四家临床中心开展(ClinicalTrials.gov注册号：NCT06263959)。研究入组对象为HBeAg阴性、接受核苷(酸)类药物(NAs)治疗至少6个月且病毒学抑制、基线HBsAg水平介于100–1500IU/mL之间、ALT正常的慢性乙型肝炎患者，共45例，随机分为三组，并在整个研究期间继续维持稳定的NAs背景治疗：
● GST-HG13130mg每日两次(BID)×28天组：8例活性药＋2例安慰剂；
● GST-HG13160mg每日两次(BID)×28天组：8例活性药＋2例安慰剂；
● GST-HG13130mg每日两次(BID)×12周组：20例活性药＋5例安慰剂。
研究的主要药效学终点为治疗期间血清HBsAg较基线的变化，并同步评估HBV pgRNA、药代动力学特征及安全性指标。
03｜主要结果：HBsAg显著且持续下降，12周组76.5%的患者降至100IU/mL以下
研究显示，各活性药治疗组血清HBsAg较基线均显著下降，且呈现明确的疗程依赖性，安慰剂组HBsAg基本无变化：
治疗组 | 治疗结束时HBsAg较基线变化(log10IU/mL，均值±SD) | 治疗结束时HBsAg<100IU/mL比例(治疗结束可评估人群) |
|---|---|---|
30mg BID×28天组 | 0.65±0.45 | 37.5%(3/8) |
60mg BID×28天组 | 0.53±0.54 | 57.1%(4/7) |
30mg BID×12周组 | 0.89±0.30 | 76.5%(13/17) |
安慰剂组 | 基本无变化 | 0 |
注：数据来自论文正文(HBsAg变化基于药效学分析集PDS人群，<100IU/mL比例基于治疗结束可评估人群)；三个对应安慰剂组HBsAg较基线变化分别为0.00±0.08、 0.04±0.09和0.01±0.03log10IU/mL；12周组HBsAg下降较安慰剂组具有显著统计学差异(p<0.001)。
其他关键发现：
起效迅速：最快患者在用药7天内HBsAg即下降0.8log10IU/mL(约降至原水平的1/6)；
降幅可观：三个剂量组共29例患者HBsAg较基线下降超过50%，11例患者降幅≥1log10IU/mL；最大降幅达1.64log10IU/mL(出现在30mg BID×12周组，约降至原水平的1/44)；
接近免疫控制关键阈值：12周组治疗结束时76.5%(13/17)的患者HBsAg降至100IU/mL以下。论文指出，HBsAg低于100IU/mL与更高的免疫控制水平及后续HBsAg清除可能性提升相关；
对HBsAg抑制具有选择性：与HBsAg显著下降形成对照，各治疗组血清HBV pgRNA水平与安慰剂组相比未见显著变化，显示GST-HG131对抑制乙肝病毒表面抗原信使RNA(HBsAg mRNA)表达具有较好的选择性，具体作用机制仍有待进一步研究确证。
本研究为探索性IIa期概念验证研究，样本量相对较小、治疗疗程与停药后随访时间有限，尚需更大规模、更长疗程的临床研究进一步验证。
04｜安全性：总体安全，耐受性良好
研究药物总体安全、耐受性良好，未见剂量相关性毒性或新的安全性信号。与研究药物相关的不良事件发生率为71.1%(32/45)，绝大多数为1–2级轻度不良事件，最常见者为低白蛋白血症、头晕和乏力，其中低白蛋白血症多在停药后2–4周内未经干预自行恢复。3例(6.7%)≥3级不良事件(其中2例为严重不良事件)经研究者判定均与研究药物无关，经适当处理后均已缓解。研究期间实验室检查、生命体征及心电图均未见有临床意义的变化。
05｜研究结论
GST-HG131是一种潜在同类首创(First（FFBC）-in-class)的口服乙肝创新药（886015），在CHB患者中显示出良好的安全性和显著的HBsAg下降。治疗12周时观察到最强的抗病毒活性，支持将GST-HG131作为CHB功能性治愈策略的组成部分，进一步推进其临床开发。
06｜研究意义
作用机制具有全球创新性。HBsAg的持续高水平是慢性乙肝患者免疫耐受、功能性治愈难以实现的关键因素之一。GST-HG131通过选择性结合并抑制宿主酶PAPD5/7——被病毒“劫持”、负责HBV mRNA多聚腺苷酸尾延长与稳定的关键宿主因子——促进源自cccDNA的病毒转录本降解，从源头减少HBsAg的产生与分泌，属于全新作用机制的口服小分子药物。
为“登峰计划”提供关键临床证据。表面抗原HBsAg清除是业界公认的乙肝临床治愈关键临床终点之一。此前，公司GST-HG131、GST-HG141相关研究已入选2025年美国肝病研究协会(AASLD)年会最新突破摘要(Late-Breaking Abstract)。本次IIa期研究论文在国际同行评议期刊发表，进一步以完整研究数据支持GST-HG131作为公司“登峰计划”三联全口服GST-Peak-Triple方案(GST-HG141核心蛋白调节剂＋GST-HG131表面抗原抑制剂＋核苷(酸)类药物)重要组分的开发价值。
下一步计划：公司已获国家药监局(NMPA)批准开展GST-HG131联合核心蛋白调节剂GST-HG141的II期临床研究；GST-HG131后续临床开发将聚焦更长疗程治疗及联合用药策略。
