本篇看点
全球首创、全球首个获批上市的双抗 ADC 伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1），继荣获 2026 世界 ADC 大奖 “最佳 ADC 临床影响力奖” 后【1】，针对三代 EGFR-TKI 进展 EGFR 突变非鳞 NSCLC 人群的 PANKU-Lung01 随机 Ⅲ 期研究亮相 2026 ESMO，刷新同类疗效纪录，入选大会优选口头报告（LBA71），并同步登顶《The Lancet》主刊【2】：
100%三代TKI经治，缓解充分持久：ORR达67.6%，cORR达60.2%，DCR达88.9%，中位DoR达10.4个月。
PFS近乎翻倍，刷新同类Ⅲ期研究中位PFS纪录：中位PFS达11.1个月，对照组为5.7个月，PFS HR低至0.40，疾病进展或死亡风险降低60%。
OS信号积极： 对照组近30%患者进展后接受ADC治疗，伦康依隆妥单抗仍显示OS获益信号（HR＝0.66），18个月OS率达68.8%。
安全可控、易于管理： TRAE相关停药率仅1.9%，治疗相关ILD发生率仅0.9%【2】。
值此重要时刻，《中国医学论坛报》特邀本研究组长单位核心研究者中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授，深入解读PANKU-Lung01研究的核心结果与临床价值，并展望双抗ADC在EGFR突变肺癌治疗中的应用前景。本文整理精要，以飨读者。
Q1：伦康依隆妥单抗作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC，在PANKU-Lung01研究中的确认客观缓解率（cORR）达60.2%，中位缓解持续时间（DoR）达10.4个月，化疗组分别为34.5%和5.7个月。您如何评价更高的缓解率与更持久的应答对第三代EGFR-TKI治疗后进展患者的临床价值？
杨云鹏教授：
对于第三代EGFR-TKI治疗后进展的患者，后续治疗不仅要有效控制肿瘤，更要争取实现更持久的肿瘤缓解，尽可能延长疾病控制时间。PANKU-Lung01研究结果为这一临床需求提供了有力回应。经盲态独立中心审评（BICR）评估，伦康依隆妥单抗组确认客观缓解率（cORR）达到60.2%，高于化疗组的34.5%；研究报告的客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）达到88.9%。这意味着，在与含铂双药化疗的直接比较中，伦康依隆妥单抗使更多患者获得确认缓解，并使近9成患者实现疾病控制【2】。
缓解的持久性同样值得关注。伦康依隆妥单抗组中位缓解持续时间（DoR）达到10.4个月，化疗组为5.7个月，表明获得缓解的患者能够维持更长时间的应答。这一优势也体现在无进展生存期（PFS）上：两组中位PFS分别为11.1个月和5.7个月，疾病进展或死亡风险降低60%；12个月PFS率分别达到46.5%和14.4%。从缓解率到缓解持续时间，再到PFS，研究结果展现出连贯的疗效优势【2】。
图1. PANKU-Lung01研究肿瘤缓解及缓解持续时间结果
更令人鼓舞的是，期中OS分析也呈现出有利趋势。尽管对照组近30%的患者在疾病进展后接受了ADC治疗，伦康依隆妥单抗组仍显示出积极的生存表现，18个月OS率达到68.8%。目前OS数据尚未成熟，期待随着后续随访深入，进一步明确其长期生存获益【2】。
Q2：PANKU-Lung01研究中，伦康依隆妥单抗组中位PFS达到11.1个月，较含铂化疗组的5.7个月显著延长，并刷新已公布同类ADC随机Ⅲ期研究的中位PFS纪录。您如何看待这一突破的临床意义？
杨云鹏教授：
我认为，这一结果的重要意义，在于为第三代EGFR-TKI治疗后进展患者的疾病控制树立了新的标杆。在针对EGFR-TKI治疗后进展患者开展的ADC单药与含铂化疗头对头随机Ⅲ期研究中，HERTHENA-Lung02、OptiTROP-Lung04以及本届ESMO公布的HERON-Lung01研究，ADC治疗组中位PFS分别为5.8个月、8.3个月和8.3个月【3-5】。从目前已公布的同类研究数据来看，PANKU-Lung01将中位PFS推进至11.1个月，刷新了这一治疗场景下同类ADC随机Ⅲ期研究的中位PFS纪录【2-5】。
这一突破充分彰显了伦康依隆妥单抗在第三代EGFR-TKI耐药后治疗中的突出临床价值。肺癌双抗ADC治疗新时代的开启，正是建立在这样的突破性疗效与高级别循证证据之上。
在耐药后治疗取得突破的同时，双抗ADC的临床探索也正向一线治疗延伸。伦康依隆妥单抗联合奥希替尼的Ⅱ期研究中，2.5 mg/kg剂量组ORR达到100%，cORR达到97.5%，DCR达到100%。中位随访达29.2个月时，该剂量组24个月和27个月PFS率分别达到87.0%和83.8%，探索性Weibull模型预测的中位PFS达66.6个月，展现出令人鼓舞的长程疗效潜力。目前，相关联合方案已进入PANKU-Lung04Ⅲ期研究，期待进一步的研究结果为双抗ADC联合EGFR-TKI优化一线治疗提供更充分的循证支持。
Q3：PANKU-Lung01研究中，伦康依隆妥单抗组中位治疗时长达到10.3个月，因治疗相关不良事件（TRAE）永久停药率仅为1.9%；其不良反应以血液学毒性为主，经判定的治疗相关间质性肺疾病（ILD）发生率仅为0.9%。您如何评价伦康依隆妥单抗的安全性特征及其对持续治疗的支持作用？临床应如何通过规范管理，帮助患者更好地维持治疗、实现持久获益？
杨云鹏教授：
持续治疗是实现持久疾病控制的重要基础。PANKU-Lung01研究中，伦康依隆妥单抗组中位治疗时长达到10.3个月，中位治疗周期（883436）数为13个，因治疗相关不良事件（TRAE）永久停药率仅为1.9%，与化疗组相同。在较长的治疗过程中，TRAE导致永久停药的比例仍然较低，体现出良好的治疗延续性，为患者持续接受治疗、争取更长时间的疾病控制提供了安全性支持【2】。
从不良反应特征来看，伦康依隆妥单抗的毒性谱清晰，主要表现为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血等血液学毒性，临床监测指标明确，也有相应的支持治疗和处理经验。研究中，≥3级中性粒细胞减少和血小板减少一般可在2～3天内缓解，≥3级贫血的中位缓解时间为8天；经判定的治疗相关间质性肺疾病（ILD）发生率仅为0.9%【2】。
在临床实践中，应围绕主要不良反应，将风险评估与规范管理贯穿治疗全程。治疗前充分评估患者的基础状况及骨髓储备，治疗期间加强血常规监测，根据不良反应程度及时给予支持治疗，必要时进行剂量调整或延迟给药。通过规范、及时的个体化管理，在保障患者安全的同时尽可能维持治疗连续性，才能让有效治疗得到充分延续，帮助患者争取更持久的疾病控制。
从耐药后治疗中展现的深度缓解与持久控制，到一线联合治疗的持续探索，伦康依隆妥单抗不断拓展双抗ADC在EGFR突变肺癌中的应用前景。随着更多临床研究深入推进，我们期待伦康依隆妥单抗在肺癌双抗ADC治疗新时代持续深化临床应用，进一步改善EGFR突变NSCLC患者的全程治疗结局。
