国内首款CAR-T要来了!赛道火热超美国 多个品种即将商业化

2021-06-19 20:24:21 来源: 证券时报 作者:陈永辉

  这两天国内细胞治疗又热闹了起来,继科济生物在香港上市,复星医药600196)旗下复星凯特CAR-T产品“阿基仑赛注射液”再次进入了行政审批阶段,如进展顺利,预计即将正式获批。

  目前,全球共有5款CAR-T疗法获批上市,中国多个CAR-T疗法即将迎来商业化。如阿基仑赛注射液获批,将成国内首款CAR-T疗法产品。另外,药明巨诺的JWCAR029已于4月底完成生产现场检查,也有望年内在中国获批上市;传奇生物的cilta-cel有望在年底前获FDA批准在美国上市,并于下半年向中国国家药监局递交上市申请;科济药业计划在2022年上半年向中国国家药监局提交其CT053的上市申请。

  国内首款CAR-T要来了

  6月19日,国家药监局官网显示,复星医药旗下复星凯特CAR-T产品“阿基仑赛注射液”的上市申请(代号:FKC876,受理号:CXSS2000006)状态变为“在审批”,即进入行政审批阶段。

  事实上,在今年1月11日,阿基仑赛注射液的上市申请(受理号:CXSS2000006)就进入过行政审批阶段。一般情况下,新药进入行政审批阶段后,较大概率会在不久后获批。不过,1月20日,阿基仑赛注射液的审评审批又退回了药审中心,经过数月的补充资料后,阿基仑赛注射液于近日再次进入行政审批。如进展顺利,该产品即将成为国内首款、全球第六款获批上市的CAR-T疗法产品。

  阿基仑赛注射液是复星凯特从吉利德子公司Kite制药引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品Yescarta,拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利,并于中国境内(不包括港澳台)进行本地化生产。

  2017年10月,Yescarta获美国FDA批准上市,成为全球首款用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞药物。在完成治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验后,2020年2月复星凯特在国内提交了阿基仑赛注射液上市申请,用于治疗治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤,并于2020年3月被CDE纳入优先审评。

  2021年有望成为中国CAR-T商业化元年,除了复星凯特的阿基仑赛注射液,还有多个CAR-T疗法即将迎来商业化。

  其中,药明巨诺的JWCAR029进度仅次于阿基仑赛注射液,同样处于上市申请阶段,该疗法已于4月底完成生产现场检查,也有望年内在中国获批上市;传奇生物已于今年一季度向FDA递交了cilta-cel的生物制品许可申请(BLA),有望在年底前获FDA批准在美国上市,并于下半年向中国国家药监局递交上市申请;科济药业计划在2022年上半年向中国国家药监局提交其CT053的上市申请,于2023年向FDA提交生物制品许可申请。

  从全球范围来看,目前国外已有五款CAR-T细胞免疫疗法获批上市,分别是百时美施贵宝的Liso-cel、吉利德子公司Kite的Tecartus和Yescarta,诺华的Kymriah,以及百时美施贵宝和Bluebird共同研发的Abecma,其中前四个均靶向CD 19,最后一个靶向BCMA。2020年,这几个CAR-T细胞药物全球销售首次突破了10亿美元。

  国内市场空间近300亿元

  CAR-T是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,通过对来自人体的T细胞进行改造,运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因,令其能识别肿瘤细胞表面的抗原,在体外扩增后把这些细胞输回到病人体内,达到识别、杀死癌细胞的治疗效果。

  近年来,CAR-T无疑已成为最火的免疫疗法。在资本的加持下,中国的CAR-T临床试验数量“井喷”,目前已超过美国。在“人民金融·创新药指数”追踪的创新药中,就有30多个属于CAR-T疗法,涉及传奇生物、科济生物、西比曼生物、亘喜生物等众多企业。

  CAR-T火热的背后是巨大的市场机遇。弗若斯特沙利文报告显示,全球CAR-T市场预计于2024年增长至47亿美元,並于2030年增长至181亿美元。2019年至2024年的复合年增长率为45.3%,2024年至2030年的复合年增长率为25.0%。中国CAR-T市场预期將于2024年增长至人民币53亿元,並于2030年增长至人民币289亿元。2022年至2030年的复合年增长率为45.0%。

  异体CAR-T有望大幅降低成本

  “在特定肿瘤适应症的治疗上,CAR-T细胞药物展现出革命性的疗效;同时,相较于抗体药物和小分子靶向药物,CAR-T细胞在实现MRD阴性完全缓解上具有巨大的优势,因而受到全球的关注。”近期,在证券时报首届药物创新济世奖年度评选颁奖典礼上,博生吉医药科技创始人杨林如是说。

  不过,CAR-T细胞领域同样面临着痛点。杨林表示,CAR-T研发靶点同质化严重,中国90%的CAR-T细胞在研产品集中在CD19和BCMA这两个靶点,其中CD19占71%,BCMA占18%;另外,CD20/CD3、BCMA/CD3等双特异性抗体药物、ADC药物等已经展现出优异的疗效,CD19和BCMA的赛道正面临着日趋激烈的竞争。

  博生吉的思路之一是,开发新靶点进行差异化竞争。今年5月,博生吉向药审中心提交了其全球首创的自体CD7 CAR-T和同种异体CD7 CAR-T两款产品的临床试验申请。据他介绍,这是全球首个CD7 CAR-T产品临床试验申请,该产品具有First-in-class潜力。目前,针对T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,全球唯一上市的药品是嘌呤类似物奈拉滨(Nelarabine),该产品中国未上市。并且在可预见的未来,没有其它同靶点药物上市。

  杨林还说,定制化的CAR-T细胞药物面临诸多产业化困境。CAR-T细胞药物制备工艺复杂,自体T细胞模式下,一个批次只能给一个患者用,而每个批次的制备失败,将直接影响到患者的治疗,甚至危及患者生命。此外,现存的细胞实验室可能不能满足产业化需求,需要建立规模化制备流程、新的GMP设施和供应链,资金投入巨大。

  这些产业化的难点导致CAR-T细胞疗法价格高昂。据山西证券研报,CAR-T目前仍然是一种高度个性化的疗法,面临高昂的制造成本,根据当前的制造工艺生产CAR-T产品的总成本在15万-30万美元。目前,国外获批的五个自体CAR-T细胞免疫疗法治疗费用均在40万美元左右/疗程,对绝大部分患者来说都难以承担。从这点看,国内首款CAR-T疗法即便不“照搬”美国产品的价格,定价也可能较高。

  当前获批疗法CAR-T疗法均为自体细胞制备生产,成本相对比较高,病人可及性比较低,而异体CAR-T疗法有望解决这一问题。在异体治疗中,患者可以随时接受其他供体工程化的T细胞治疗,该产品具备规模化生产的可能,有可能实现规模化并大幅降低CAR-T生产成本。

  目前,全球已有Allogene、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences等企业布局了异体CAR-T疗法,并进入了临床阶段。在国内,传奇生物、博生吉、亘喜生物、科济药业等正在开发相关疗法。

  如传奇生物拥有同种异体细胞疗法平台,其同种异体CAR-T靶向CD20治疗NHL的候选药物LB1905,目前处于I期临床试验。亘喜生物的GC007注射液获批国内首张异体CAR-T临床批件。科济药业正推进开发同种异体CAR-T技术,在其管线中,有2款异体CAR-T疗法。博生吉的首创同种异体CD7-CAR-T细胞注射液临床试验申请已获国家药监局药审中心受理。

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责任编辑:jhb

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