国内首款CAR-T细胞治疗产品获批上市 海外定价242万元 商业化如何落地

2021-06-23 20:50:58 来源: 华夏时报

  本报记者 崔笑天 北京报道

  审批历时超一年,国内首款CAR-T产品终于获批上市。

  6月23日,国家药监局官网发布公告,宣布批准国内首个细胞治疗类产品――阿基仑赛注射液上市,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

  该消息一出,业内人士欢欣鼓舞。目前,全球共有5款CAR-T产品获批上市,中信证券研报预计,其2030年市场规模可达218亿美元,推算阿基仑赛注射液当前适应症市场空间超过10亿元,“有望点燃细胞治疗板块投资热潮”。

  北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科副主任医师应志涛告诉《华夏时报》记者,阿基仑赛注射液获批对行业来说是个利好,后续也会有其他CAR-T产品陆续获批。但后续入院会较为困难,因为“价格太高了”。

  这款产品由复星凯特引进,复星凯特为复星医药600196)与吉利德科学旗下公司美国Kite的合营企业,复星医药间接持有其50%股权。阿基仑赛注射液获批上市也可以看作复星医药全球化创新研发合作的又一个重要里程碑。受此利好消息影响,复星医药A股6月23日开盘一度上涨超5%,后略有回落,截至收盘上涨1.76%,报68.41元/股。

  定价备受关注

  阿基仑赛注射液商品名为奕凯达,是一种自体免疫细胞注射剂,靶向CD19,使用CAR-T技术。

  CAR-T技术的原理是,通过基因工程,为人体内的T细胞装上一个名为CAR的GPS定位系统,这样改造之后,T细胞就会像导弹一样,精准地奔向癌细胞或者被病毒感染的细胞,并将这些肿瘤细胞或者被病毒感染的细胞杀死,多用于淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液瘤。

  目前,全球共有5款CAR-T细胞疗法获批上市,分别为诺华的Kymriah(2017年8月获批)、Kite的Yescarta(2017年1月获批)及Tecartus(2020年7月获批)、Juno Therapeutics的Breyanzi(2021年2月获批)以及BMS/Bluebird Bio的Abecma(2021年3月获批)。

  此次国内获批上市的阿基仑赛注射液,就是复星凯特将上述5款中的一款――Yescarta,进行技术引进。复星医药方面提供的资料显示,该产品是根据Yescarta经技术转移并拟于中国境内(不包括港澳台)进行本地化生产。复星凯特获得其在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利。

  美国Kite进行的ZUMA-1注册临床研究结果显示,Yescarta在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中,最佳客观缓解率(ORR)为83%,完全缓解率(CR)达到了58%;随访≥4年(中位数,51.1个月)。这意味着,Yescarta可为患者带来持久缓解,中位总生存期为25.8个月,4年OS率为44%。

  2018年8月,阿基仑赛注射液的中国境内桥接临床试验获国家药监局批准;2020年2月,复星凯特向国家药监局递交阿基仑赛注射液的上市申请;2021年6月,阿基仑赛注射液正式获批上市。

  值得注意的是,CAR-T产品定价普遍高昂。目前业内均在重点关注复星凯特将会如何给阿基仑赛注射液定价。可以参考的一个数字是,海外Yescarta的定价高达37.3万美元,约合242万元。这也为美国Kite带来巨大收益,2018年至2021年一季度,Yescarta销售额分别为2.64亿美元、4.56亿美元、5.63亿美元、1.60亿美元,销售额持续增长、放量迅速。

  不过,多位业内人士坦言,国内CAR-T产品的定价相较海外或将打折。但对具体的定价区间说法不一,有观点认为至少将保持在100万元左右,也有观点认为会集中在40-50万元水平。目前,关于该产品的定价,复星医药方面未有回应。

  商业化如何落地

  除了价格,阿基仑赛注射液商业化如何落地亦备受关注。

  与传统药品不同,CAR-T产品属于个人定制化药品,即通过采集患者血液,把白细胞分离出来,送往制药公司,进行体外基因工程修饰,再回输给患者,使T细胞可以识别特定肿瘤靶点,激活自身杀伤力将肿瘤置于死地。

  这意味着,患者“一个人就是一个批次”,这不仅造成了CAR-T产品价格的居高不下,也导致其大规模商业化受到挑战,生产周期、产品质控方面存在限制。

  “由于患者接受治疗时,已经经过多周期化疗方案治疗,可能患者体内细胞数量不足,或者状态不佳,导致细胞采集不成功或者培养不成功。而CAR-T细胞培养通常需要3周左右的时间,部分患者由于病情进展较快,不能等待细胞回输。”应志涛说。

  复星医药方面提供的资料亦指出,细胞治疗产品是个人定制药品。即使是同一靶点,因基因设计和工艺不同有可能造成质控检项和标准的不同,不能照搬。此外,作为活细胞药品,制备对环境洁净度要求极高。每个患者是一个独立批次,每批产品都需全面检测。因此只有严谨的生产工艺和严格的质量控制,能够最大限度地保证临床的安全和疗效,以及较短的产品制备周期、较高的制备成功率。

  关于产能方面,复星医药方面提供的资料显示,复星凯特近10000平方米的CAR-T产业化生产基地已在张江创新药产业基地建成并正式启用;此外,其还拥有2000平米的细胞治疗研发中心和创新人才团队。

  此外,CAR-T产品的不良反应亦值得关注。曾有业内人士在接受本报记者采访时表示,CAR-T产品在临床试验过程中,存在引发严重不良反应的风险。“理论上说,在末线治疗用细胞免疫疗法的副作用可能比较大,根据两个在美国已经上市的产品和一些目前在临床试验中在研的产品也发现有可能引发细胞因子风暴这种炎症,或者是像神经毒性这些不良的副作用。”

  这代表在CAR-T产品的使用中,对医生的要求较高,需要其及时、规范地处理不良反应。此前的部分临床试验中,曾出现过患者接受CAR-T输注后,因不良反应死亡的案例。目前,临床上已经有了较好的副作用控制和干预手段,包括使用激素和IL-6受体拮抗剂托珠单抗。

  目前来看,对于复星凯特的阿基仑赛注射液如何临床应用,仍需药监局、卫健委等有关部门出台更多监管细则。

  如今,CAR-T已成为全球研发热点,中国尤甚,临床试验数量呈井喷之势,资本纷纷涌入。华创证券研报显示,国内处于临床阶段的CAR-T疗法,有122项处于I期临床,75项处于II期临床,4项处于III期临床。

  不过,有部分业内人士担忧CAR-T赛道或将出现靶点扎堆的同质化竞争。不仅全球获批上市的5款产品中,其中4款均靶向CD19。而据华创证券研报统计,全球在研的CAR-T疗法,也有129项临床研究集中在CD19靶点,位居第二的是BCMA靶点,仅有30项,相差四倍不止。并且,CAR-T产品主要应用于血液瘤领域,患者基数相对较小,市场空间有限。

  《医药生物行业2021易凯资本中国健康产业白皮书》认为,这种竞争局面和PD-1/PD-L1领域非常类似。CAR-T以及在血液瘤领域能够证明自己具有商业化能力(研发报证、规模化生产、销售体系)的公司才具备投资价值,而对于其他处在商业化前期阶段的企业,必须要有过硬产品(更确切的疗效、更好的安全性、更低的成本)来证明自己。

  责任编辑:方凤娇 主编:陈岩鹏

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