作为全球前列腺癌领域最具影响力的学术会议之一，晚期前列腺癌共识大会（APCCC）汇聚来自世界各地的顶尖专家，共同探讨和解决晚期前列腺癌诊疗中的关键问题。自2015年起，APCCC每两年举办一次，至今已成功举办了六届。十年来，众多国际专家通过深入讨论和交流，形成了六版共识，为晚期前列腺癌的临床管理提供了重要的指导。2025年2月，最新版APCCC共识正式发布，共讨论了183个热点问题，专家团基于循证医学证据，对晚期前列腺癌临床诊疗领域的重要问题进行了深入讨论，并达成了广泛共识。对于仍存在分歧的观点，专家们也进行了客观评价，为全球临床医生提供了极具价值的参考，对我国的临床实践也具有重要的借鉴意义。

　　在此背景下，中国医学论坛报社特别邀请本次共识委员会唯一一位中国大陆代表、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授围绕最新发布的APCCC共识中与我国临床实践密切相关、中国专家和患者更为关心的问题展开深入探讨，以期为中国临床医生提供最新的国际视角和实践指导，同时也为前列腺癌患者及其家属带来更多的希望和信心。现整理如下，以飨读者。

　　专家简介

　　叶定伟 教授

　　复旦大学附属肿瘤医院

　　复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家

　　上海市泌尿肿瘤研究所所长

　　复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

　　中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员

　　中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

　　中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员

　　中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员

　　中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员

　　中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事

　　NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

　　晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员

　　上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

　　上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长

　　亚太前列腺学会（APPS）前任主席

　　亚太冷冻外科学会副会长等

　　全球共识引领，规范与精准并进

　　Q1：尊敬的叶教授，您好！据了解，自2015年至2024年，APCCC已发布六版共识，汇聚了众多国际顶尖专家的智慧与经验。在您看来，最新发布的APCCC共识对于全球前列腺癌治疗领域具有怎样的价值和意义？如何推动了前列腺癌治疗的规范化和精准化？

　　叶定伟教授：最新发布的APCCC共识是晚期前列腺癌领域的重要里程碑，汇聚了全球顶尖专家的智慧与经验，对前列腺癌治疗的规范化和精准化具有深远的意义。本次APCCC会议通过讨论和达成共识，解决了临床实践中的许多热点和争议问题，为全球医生提供了基于循证医学的指导。这不仅有助于统一全球前列腺癌的诊疗标准，还推动了不同国家和地区在治疗策略上的一致性。

　　通过详细讨论和投票，专家们对多种治疗方案的有效性和安全性达成了规范和共识，为临床实践提供了明确的指导。此外，本次APCCC共识还特别强调了精准治疗的重要性。随着基因检测、新型影像技术（如PSMA PET/CT）和新药研发的进展，前列腺癌的治疗已进入精准医疗时代。共识中提到的基因检测、生物标志物的应用以及个体化治疗策略，能够帮助医生更好地选择适合患者的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存率。

　　多点开花，全方位引领前列腺癌诊疗新高度

　　Q2：您是本次共识委员会唯一一位中国大陆代表，并且多年来带领团队在前列腺癌诊疗领域获得了斐然成果，不仅积累了丰富的临床经验，还在多项前沿研究中取得了令人瞩目的成绩。可否请您具体分享一下，您及团队在前列腺癌诊疗领域开展了哪些工作？取得了哪些成果？

　　叶定伟教授：临床诊疗方面，2005年复旦大学附属肿瘤医院推动建立了国内第一个泌尿肿瘤MDT诊疗团队。经过近20年的发展，MDT模式也从最初的院内专家会诊，发展为全球专家线上交流，甚至开展远程外科手术。针对晚期患者，创新应用PSMA靶向影像诊断、寡转移灶减瘤手术等策略，3年生存率提升至45%。这些创新升级进一步提高了我国前列腺癌的诊疗水平。

　　研究探索方面，我们积极参与了达罗他胺的相关临床研究，特别是ARASENS研究，证实了达罗他胺联合ADT和多西他赛的三联治疗方案在高瘤负荷患者中的显著生存获益。此外，我们团队还在国内率先开展了PSMA PET/CT的应用研究，助力前列腺癌精准诊断水平的提升。

　　手术技术方面，我们持续推进符合国人解剖特征的机器人精准手术技术，优化“结构辨认、性功能保护、控尿功能保护、止血防渗盆底重建”五个关键步骤，在实现最大化肿瘤根治的同时，保证患者的功能恢复和术后安全，让前列腺癌患者“生存率生活质量”齐飞跃。团队年机器人手术量达1000台以上，手术时间控制在60分钟以内，出血量控制在20ml以内，术后控尿功能恢复率达99%，性功能恢复率达70%。此外，我们还牵头建立了国内最大的泌尿肿瘤多学科网络会诊平台，覆盖全国31省市的200余家高水平泌尿肿瘤诊疗单位，并辐射到11个国家，为1.5万余疑难病例提供了最优治疗方案。

　　科研与转化方面，我们注重基础研究与临床应用的结合，开发了基于国人基因特征的前列腺癌精准诊断模型，并在Nature Reviews Urology等国际权威期刊发表多项研究成果。团队还参与了多项国内外指南的编写，如《前列腺癌亚太专家共识—上海共识》和CSCO《前列腺癌诊疗指南》，为国内前列腺癌的规范化治疗提供了重要参考。这些工作不仅提升了复旦大学附属肿瘤医院在前列腺癌诊疗领域的国际影响力，也为国内前列腺癌诊疗水平的整体提升做出了一定贡献。

　　基于APCCC共识更新

　　精准赋能中国前列腺癌临床路径

　　Q3：在高危和局部晚期前列腺癌的优化治疗方面，APCCC共识有哪些新的进展和推荐？例如在新辅助治疗和辅助治疗方面，共识中有哪些新的观点和研究支持？

　　叶定伟教授：对于高危和局部晚期前列腺癌患者，APCCC共识强调了新辅助治疗的重要性。共识中提到，对于计划进行放疗的局部高危/局部晚期前列腺癌患者，建议在开始放疗前进行3-9个月的雄激素剥夺治疗（ADT）±雄激素受体通路抑制剂（ARPI）。这种联合治疗方案可以显著降低肿瘤负荷，提高手术切除率和放疗效果。对于计划进行根治性前列腺切除术的局部高危/局部晚期前列腺癌症患者，是否建议在术前进行新辅助系统治疗仍存在争议。不过，由于新辅助治疗在短期内可以获得肿瘤降期使患者获得手术机会，因此仍然获得了中国专家的积极探索。二代ARi在国内的前瞻性多中心研究结果显示，新辅助治疗病理缓解率达40%，切缘阳性率仅13%，极大促进手术预后的改善。未来，随着中国研究在国际学术界发挥越来越重要的作用，有望进一步改变国际指南的推荐。

　　图. 2024 APCCC：多数专家建议在放疗前进行新辅助治疗

　　此外，APCCC共识还指出，新辅助治疗的选择应根据患者的具体情况，如肿瘤负荷、基因状态、预期治疗反应等进行个体化调整。例如，对于高危患者（如Gleason评分≥8分、PSA水平较高或有淋巴结转移风险的患者），新辅助治疗可能带来更大的获益。

　　辅助治疗方面，对于局部高危/局部晚期前列腺癌患者，60%以上的专家支持术后进行辅助放疗联合短程或长程系统治疗。具体来说，对于术后病理显示高危特征的患者，辅助放疗联合ADT可以显著改善无复发生存率和总生存率。对此，RADICALS-HD研究也提供了重要的数据支持。该研究显示，对于前列腺癌根治术后患者，辅助放疗联合短程ADT较单用放疗未改善无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）；与短程ADT+放疗相比，长程ADT+放疗改善MFS但未改善OS。因此，APCCC共识建议在选择辅助治疗方案时，应综合考虑患者的个体情况和治疗目标。

　　Q4：对于前列腺癌生化复发（BCR）阶段的患者，新型影像学检查（如PSMA PET/CT）的应用越来越广泛。在APCCC共识中，对于BCR阶段的新型影像学检查和治疗有哪些新的建议？

　　叶定伟教授：在前列腺癌生化复发（BCR）阶段，新型影像学检查（如PSMA PET/CT）的应用越来越广泛，这一趋势也在2024年APCCC共识中得到了明确体现。共识指出，PSMA PET/CT在BCR阶段具有显著的检测优势，能够在PSA水平较低时（如PSA<1.0ng/mL）检测到局部复发或远处转移，为早期干预提供了重要依据。研究显示，PSMA PET/CT在不同PSA水平下的阳性检出率较高，尤其是在PSA水平为0.5-1.0ng/mL时，阳性检出率可高达71.4%，这使得临床医生能够更早地发现复发或转移病灶，从而制定更精准的治疗方案。

　　图. 2024 APCCC：多数专家选择生化复发阶段开展PSMA PET检查

　　本次APCCC共识中，近六成专家选择对生化复发患者开展PSMA PET检查，同时强调了结合新型影像学检查的个体化治疗策略。对于PSMA PET/CT检测到病灶的患者，共识建议根据病灶的性质和位置选择合适的治疗方案。例如，局部复发的患者可考虑局部治疗（如手术或放疗）联合新型内分泌治疗，而远处转移的患者则需根据转移灶的数目和位置选择系统治疗。达罗他胺作为一种新型雄激素受体抑制剂，在BCR阶段有着广阔的应用前景。ARASTEP研究正是基于这种创新影像学检测的应用，进一步探索了其在临床实践中的价值。该研究旨在探究达罗他胺联合ADT相较于ADT联合安慰剂，是否能显著改善初始治疗后PSMA PET/CT检测阳性的BCR患者的放射学无进展生存期（rPFS）。凭借其创新性设计和潜在的临床价值，ARASTEP研究成功入选2025 ASCO GU。目前，该研究正在入组阶段，期待最终的结果。

　　Q5：在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，分层治疗是一个重要的策略。APCCC共识建议如何对mHSPC患者进行分层？不同分层的患者适合哪些治疗方案？

　　叶定伟教授：分层治疗策略对于mHSPC患者至关重要，因为不同患者的疾病负荷、生物学特征和预后存在显著差异。2024年APCCC共识建议根据肿瘤负荷、基因状态、Gleason评分和是否存在内脏转移等因素对患者进行分层。

　　针对不同分层的患者，APCCC共识提出了相应的治疗方案。高瘤负荷患者在Ⅲ期研究和真实世界研究中占比达63%~95%，且往往伴随肿瘤细胞分化程度低、基因突变多，导致肿瘤进展迅速，预后更差。鉴于此，超90%的专家投票支持在高瘤负荷mHSPC且身体状况允许化疗的患者中使用ADT+ARPI+多西他赛的三联疗法。

　　图. 2024 APCCC共识：对于高瘤负荷mHSPC患者多数专家选择三联治疗

　　网状Meta分析亦显示，以达罗他胺为代表的三联治疗方案在高瘤、高危mHSPC患者中生存获益目前排名第一。究其原因，达罗他胺与多西他赛均可作用于细胞生长周期，联合使用可协同增效，产生“1+1>2”的强效抗肿瘤作用；同时，这两者还互不影响AUC，潜在药物相互作用更低，为患者提供了更为安全的治疗选项。

　　图. 达罗他胺与多西他赛联合使用协同机制

　　总体而言，分层治疗策略不仅考虑了疾病的生物学特征，还兼顾了治疗的安全性和患者的生活质量，是mHSPC治疗的重要方向。

　　Q6：随着精准医学的发展，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的诊断和治疗也在不断更新。APCCC共识中对于mCRPC人群的精准诊断有哪些新的建议？基因检测在其中扮演了怎样的角色？

　　叶定伟教授：mCRPC患者的诊断应更加精准化，以更好地识别潜在的治疗靶点和预测疾病进展。APCCC共识建议对mCRPC患者进行全面的基因检测，特别是检测与DNA修复相关的基因（如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2等），以及同源重组修复（HRR）相关基因突变。这些基因突变与对特定靶向治疗的敏感性密切相关。例如，BRCA1/2和ATM等基因的突变与对PARP抑制剂的敏感性相关，而PALB2突变则与对铂类化疗药物的敏感性相关。2024 APCCC共识中，95%的专家选择mCRPC患者在PARP抑制剂治疗前行基因检测。基因检测还可以用于监测治疗反应和疾病进展。通过定期检测ctDNA，可以及时发现耐药机制的出现，从而调整治疗方案；通过检测微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）等，可以帮助识别适合免疫治疗的患者。

　　图. 2024 APCCC共识：95%的专家选择mCRPC患者在PARP抑制剂治疗前行基因检测

　　Q7：前列腺癌患者多为高龄，合并症及治疗相关不良反应的管理至关重要。在APCCC共识中，对于前列腺癌合并症及不良反应的管理有哪些新的观点和建议？

　　叶定伟教授：前列腺癌患者多为高龄，常伴有多种合并症，使用多种药物的情况较为普遍，这使得治疗相关的不良反应管理成为临床实践中的重要考量。在药物选择时，充分考虑药物之间相互作用对药物疗效的影响以及可能导致的不良反应是临床实践中不可或缺的一步。最新版APCCC共识也特别强调了对这类患者在治疗前进行全面健康评估的重要性，包括心功能、肝肾功能、骨密度等检查，并建议在治疗过程中与相关专科医生协作，优化患者的合并症管理方案。特别是对于有跌倒史、认知障碍史或疲乏症状的患者，多数专家认为达罗他胺是耐受性更好的选择。

　　图. 2024 APCCC共识：多数专家认为达罗他胺是耐受性更好的选择

　　值得注意的是，达罗他胺在结构上进行了升级。氟元素通常会增强药物对血脑屏障的穿透力，而达罗他胺不含氟元素，因此，达罗他胺的血脑屏障通过率较低，有助于减少中枢神经系统相关的不良反应。此外，达罗他胺增加了“异丙基胺”柔性连接子结构，其中氢原子能够与雄激素受体（AR）上的Thr877残基形成稳定氢键，从而与AR结合的亲和力更高。这种独特的柔性连接子不仅使达罗他胺的分子结构更加灵活，还增强了其分子柔性，进一步稳固了与AR的结合。这些特性使得达罗他胺在抑制肿瘤细胞增殖方面表现出更强的效果，同时其不良事件发生率与安慰剂组相当，因此，多数专家认为达罗他胺的使用不受年龄的限制，可以显著提高前列腺癌患者，特别是高龄患者的生活质量和治疗依从性，为他们提供更安全、更有效的治疗选择。

　　图. 2024 APCCC共识：多数专家认为达罗他胺的使用不受年龄的限制

　　总体看来，最新版APCCC共识的发布为前列腺癌治疗领域注入了新的活力，标志着全球前列腺癌诊疗在规范化与精准化方面迈出了坚实步伐。未来，随着精准医学的进一步发展，基因检测、新型影像学技术和创新药物的结合将为患者提供更全面、更有效的治疗方案。同时，多学科协作模式的深化将打破学科壁垒，实现资源共享与优势互补，为患者带来更优质的医疗服务。在全球视野下，中国前列腺癌诊疗领域的创新成果将为全球医学进步贡献更多智慧，为患者带来更多的希望和信心。

　　（本文由叶定伟教授审校）