当一类靶向药物拥有庞大的适用人群、清晰的突变机制和快速验证的临床路径时，它往往会在短时间内引发行业集体涌入——EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）正是如此。在中国，这种突变型亚型占所有肺癌病例的一半以上，远高于欧美的10–15%。在明确的靶点基础与庞大患者基数的支撑下，市场预期迅速膨胀，企业争相入局，EGFR-TKI治疗赛道由此从最初的蓝海市场，几年内快速演变为竞争格局极为激烈的“红海战场”。

　　回望2015年至2021年，EGFR-TKI市场规模从26.07亿元跃升至91.79亿元，年复合增长率高达23.4%（图1）。当时，第一代TKI药物凭借“精准治疗”理念迅速落地，叠加医保政策的利好助推，使得中国市场一度成为全球EGFR靶向治疗增长最快的地区。大量资本、研发资源与销售力量快速向该领域集聚，一场以疗效数据为驱动、以医保准入为目标的市场狂飙悄然展开。

　　图1. 2015-2030E年中国EGFR-TKI市场规模（单位：亿元）

　　数据来源：药融云数据库，药促会整理测算

　　但进入2022年后，这一增长势头迅速放缓。医保谈判的节节推进大幅压缩了药品价格空间，多款原研与国产药物在价格上面临“断崖式”下调，企业的盈利模型受到严峻挑战。同时，同质化竞争愈演愈烈，缺乏显著差异化的新产品不断涌入，临床端治疗方案趋于饱和，创新边际效应递减。市场从“增量拓展”转向“存量竞争”，企业战略也由“快入市场”转为“深耕差异化”。

　　究其根本，这一发展轨迹实则是药物机制与肿瘤生物学之间一场长期博弈的必然结果。EGFR作为跨膜酪氨酸激酶受体，其常见突变位点集中在第19号外显子的缺失与第21号外显子L858R点突变，是第一、二代TKI（如吉非替尼、埃克替尼、达克替尼）设计的基础。尽管初期疗效显著，但约60%的患者在治疗一年内出现T790M耐药突变，迫使药企迅速研发出第三代TKI（如奥希替尼、伏美替尼、贝福替尼等）以应对。可惜，肿瘤细胞的进化远未止步，约15%的患者在使用三代TKI一年后又出现C797S等新突变，使得现有治疗策略再度面临瓶颈。由此可见，EGFR-TKI的发展路径，本质上是一条始终围绕突变靶点不断适应进化压力的“耐药演化驱动模型”。它不仅塑造了赛道的技术更替节奏，也深刻影响着企业的临床研发逻辑和产品策略选择。

　　一

　　目

　　医保压价与市场洗牌 高维竞争下的破局压力

　　EGFR-TKI整体市场规模增长势头迅速放缓，2015至2019年，年复合增长率（CAGR）达到21.45%，而2019至2023年，CAGR仅为6.19%。这一下滑不仅反映出医保政策对整体销售额的抑制效应，也说明EGFR-TKI产品间差异化不足、疗效提升空间有限，已难以支撑原有的高增长预期。与此同时，市场集中度进一步提升。2023年，奥希替尼、伏美替尼等新一代产品逐步替代吉非替尼等旧药，形成新一轮“头部主导”的竞争格局。从市场渗透速度来看，领先产品通常能在短期内占据60%以上市场份额，而后进入者若缺乏明确差异化疗效或策略支撑，其市场份额往往低于20%，甚至难以覆盖研发成本（图2）。

　　值得注意的是，医保谈判并非单纯价格的博弈，更是产品临床价值、战略定位与支付方议价权的综合体现。在这种复杂博弈格局中，拥有创新机制、疗效优势和国际认可度的产品更具谈判优势，而仅依靠“低价换量”的策略，已无法支撑长期可持续增长。因此，在医保压价与市场洗牌的双重压力下，中国EGFR-TKI市场正经历从“数量竞争”向“价值竞争”的转型。破局的关键，不仅是开发出疗效更强的新药，更在于精准定位、差异化定价与全球化布局的系统化能力建设。

　　图2. 2015-2023年EGFR-TKI年度销售额占比（亿CNY，%）

　　数据来源：药融云数据库，药促会整理

　　二

　　目

　　疗效平台期与临床瓶颈 单药疗法触顶

　　纵观历代EGFR-TKI的中位无进展生存期（mPFS）数据（图3）：

　　第一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等）：9.2-13.7个月；

　　第二代TKI（阿法替尼、达可替尼）：11-14.7个月；

　　第三代TKI（奥希替尼、伏美替尼、贝福替尼等）：18.9-20.8个月。

　　从三代产品的mPFS数据来看，这一疗效曲线已呈现出明显的“平台期”特征。即便第三代TKI伏美替尼在一线治疗中的mPFS达到近20.8个月，但从后续开展的REZOR、SHC013-III-01等研究中可见，其边际提升已趋于稳定，mPFS暂无明显突破。此外，mOS（总生存期）方面，各产品差距进一步收窄，差异性不足以支撑显著市场分化。更为严峻的是，在第三代药物耐药后，目前常见的应对策略包括含铂双药化疗、贝伐珠单抗联合方案、免疫+化疗组合等，但整体mPFS多停留在4-7个月之间。依沃西单抗+化疗、芦康沙妥珠单抗的mPFS分别为7.06、7.9个月，这些新路径虽略有改善，但疗效仍然有限，在脑转移等高危人群中，控制能力更显不足。

　　对于拥有EGFR突变的晚期NSCLC患者而言，后线治疗缺乏标准化路径、有效靶点稀缺，亟待更具突破性的机制与组合疗法填补这一空白。

　　图3. EGFR-TKI一线治疗mPFS（月）

　　三

　　目

　　破局路径 联合疗法与新机制药物的双线演进

　　面对第三代EGFR-TKI疗效触顶与耐药突变频发的现实，研发焦点正在从“靶点深挖”向“路径整合”转变。当前破局的主要方向集中在两类策略：一是基于EGFR-TKI的联合治疗，二是基于新机制的新型药物（表1、表2）。

　　在联合治疗方面，三种路径日趋成熟：

　　1）EGFR-TKI +化疗：以奥希替尼为代表的组合已获得NMPA批准，其与铂类双药联合后mPFS达25.5个月，显著优于单药奥希替尼；吉非替尼+化疗也被指南推荐作为超适应症选项，mPFS达到20.9个月。这类组合通过细胞毒作用增强TKI的清除效率，适用于肿瘤负荷大或有多重耐药的患者。

　　2）EGFR-TKI+抗血管生成：贝伐珠单抗VEGF通路抑制剂，通过改善肿瘤血管结构，协助TKI渗透入瘤核心区域。伏美替尼+贝伐+脑室内化疗在脑转移NSCLC人群中取得了12.2个月的mPFS，显示出对高风险人群的特异优势。

　　3）EGFR-TKI+双抗：强生的兰泽替尼+埃万妥单抗组合是目前进展最快的联合策略之一，mPFS达27.52个月，头对头临床结果显著优于奥希替尼。该方案联合抑制EGFR与脱靶突变通路MET，并通过Fc段激活免疫清除机制，形成“靶向+免疫”一体化干预格局。

　　与此同时，机制突破型药物也成为探索重点：

　　双抗类产品如依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）联合化疗，在EGFR-TKI耐药后治疗中将mPFS提升至7.06个月，并于2024年获批。考虑到PD-1单药在EGFR突变型NSCLC人群中疗效有限，该类双抗产品通过靶向血管生成通路和激活免疫机制的双重作用，在这一特殊人群中提供了新的治疗选择，代表了对免疫治疗边界的延伸探索。

　　抗体偶联药物（ADC）方面，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗凭借TROP2靶点与强效毒素载体设计，实现mPFS 7.9个月并被纳入2025CSCO指南；而百利天恒的BL-B01D1则以EGFR/HER3双靶点构型赢得BMS的84亿美元全球BD交易，成为中国创新药license-out的代表案例，关键数据尚未完全披露，市场对其疗效前景保持高度关注。

　　PROTACs（蛋白降解剂）类药物则提供了“破坏而非抑制”的全新治疗范式。目前百济神州、贝达、海思科（002653）等企业均有EGFR-PROTACs进入临床阶段，尽管仍处早期，但其直接降解突变蛋白的能力，为高耐药人群带来新的可能。

　　综上，EGFR突变NSCLC的破局路径正逐步由“单点突围”转向“多维整合”，结合靶向、化疗、免疫、代谢与降解机制的组合策略，正构成下一阶段研发与市场竞争的核心战场。

　　表1. 基于EGFR-TKI 的联合疗法

　　表2. 新药物类型

　　备注：未公布ph3数据的产品暂以ph2单臂试验数据填充

　　四

　　目

　　下一场竞争，是系统性创新

　　EGFR-TKI的过去十年，是中国创新药崛起的重要象征。然而在当下，面对医保政策的严控、市场增长的减速、产品同质化的挑战，中国药企若想真正突围，必须摆脱对单一靶点的依赖，向组合疗法、系统干预、靶点新机制迈进。

　　对Biotech而言，关键是战略性选择进入壁垒高、生命周期长的差异化管线，避免重复竞争；对Pharma而言，关键是整合优势资产，构建以临床价值为导向的治疗体系；而对投资人而言，更要具备识别“二级创新”与“新范式破局者”的能力，挖掘中国创新药下一个十年的核心资产。