精要速递

　　HIMALAYA中国内地扩展队列合并原队列中国香港地区、中国台湾地区人群分析显示，STRIDE方案长期获益趋势明显，中位OS达25.26个月，死亡风险降低40% （HR=0.60; 95% CI, 0.42-0.84），3年OS率达40.6%，接近索拉非尼对照组的两倍。

　　2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南举行。本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球肿瘤领域顶尖专家学者，交流前沿成果与临床经验，旨在促进学术合作，推动肿瘤学继续教育事业发展。会上，HIMALAYA研究中国内地扩展队列与原队列中国香港地区、中国台湾地区人群的合并分析（Pooled Analysis）结果重磅公布。该分析结果显示，STRIDE方案在中国人群中长期获益趋势明显，中位总生存期（OS）达25.26个月，降低40%死亡风险 （HR=0.60; 95% CI 0.42-0.84），3年OS率达40.6%，安全性特征与原研究结果高度一致。这一数据为STRIDE方案用于中国不可切除肝细胞癌（uHCC）患者一线治疗提供了更为坚实和全面的中国证据。

　　HIMALAYA研究：从总人群5年长生存突破到中国特异性数据探索

　　HIMALAYA研究是一项随机、开放标签、全球多中心的Ⅲ期临床研究，采用创新的STRIDE方案，通过单次高剂量替西木单抗（抗CTLA-4抗体）联合规律给药的度伐利尤单抗（抗PD-L1抗体）的免疫治疗策略，为uHCC的一线治疗树立了新的标杆。其2022年发表于NEJM Evidence的初步分析结果[1]显示，与标准治疗索拉非尼相比，STRIDE方案显著改善患者OS（HR=0.78；96.02% CI 0.65-0.93；p=0.0035），且安全性可控。2025年，在Journal of Hepatology上发布的5年长期随访数据[2]进一步证实了STRIDE方案的持久生存获益：STRIDE组5年OS率达到19.6%，显著优于索拉非尼组的9.4%（HR=0.76；95% CI 0.65-0.89）。这是全球首个报告5年生存率的uHCC Ⅲ期研究，标志着uHCC治疗正式进入长期生存新时代。

　　然而，肝癌的病因学、肿瘤生物学行为和治疗反应存在显著的地区异质性。中国作为全球肝癌负担最重的国家之一，其患者群体具有独特的特征。据统计[3]，中国原发性肝癌患者HBV感染比例达75%左右，且呈上升趋势。

　　2025年Journal of Hepatology上发表的HIMALAYA亚洲亚组分析（不包括日本人群）[4]显示，在479例亚洲患者中，STRIDE方案显示出了比总人群更优的生存获益趋势（HR=0.68；95% CI 0.52-0.89）。其中，中国香港地区及中国台湾地区患者的中位OS长达29.4个月，为已公布Ⅲ期研究中的中国人群最佳数据，近一半患者可存活超过3年。客观缓解率（ORR）高达33.9%，提示毎3例患者中即有1例可实现肿瘤缓解。这一结果提示STRIDE方案可能更适用于高HBV感染率的中国HCC患者群体。但中国内地患者的大样本数据始终有所缺失，这使得中国医生在临床决策时需要外推其他地区数据，存在不确定性。

　　本次CSCO大会公布的中国内地扩展队列与原队列中国香港地区、中国台湾地区人群的合并分析数据，首次提供了STRIDE方案在中国人群中的全面评估，填补了重要的临床证据空白，对于指导中国uHCC临床实践、加强全程管理与提升长期生存率具有里程碑意义。

　　中国人群数据证实STRIDE方案显著长期生存获益[5]

　　研究方法

　　本次汇总分析数据来源于HIMALAYA研究中国内地扩展队列患者数据（数据截止日期：2024年9月26日）以及原队列中的中国香港地区、中国台湾地区亚组患者数据（数据截止日期：2021年8月27日），共纳入321例未接受过系统性治疗的uHCC患者，按1:1:1比例随机分配至三组：

　　STRIDE组（n=116）：接受替西木单抗 300 mg单次给药联合度伐利尤单抗 1500 mg每4周一次治疗。

　　度伐利尤单抗单药组（n=106）：接受度伐利尤单抗 1500 mg每4周一次治疗。

　　索拉非尼组（n=99）：接受索拉非尼400 mg每日两次治疗。

　　主要研究终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）（研究者根据RECIST v1.1标准评估）、客观缓解率（ORR）和安全性。

　　图1. 研究设计

　　（引自CSCO的Poster截图）

　　研究结果

　　基线特征

　　汇总人群的中位年龄为57.5-61.0岁，HBV感染率达66.0%-78.8%，远高于原队列30%左右的数据，准确反映了中国uHCC患者特征。

　　表1. 基线特征

　　（引自CSCO的Poster Supplementary Material截图）

　　疗效数据：

　　STRIDE组中位OS为25.26个月，显著优于索拉非尼组的14.09个月（HR=0.60; 95% CI, 0.42-0.84）。度伐利尤单抗单药组中位OS为20.27个月，也优于索拉非尼组（HR=0.68; 95% CI, 0.49-0.96）。其中，STRIDE组3年OS率达40.6%，显示出优异的长期获益。

　　图2. STRIDE（A）和度伐利尤单抗（B）与索拉非尼相比的总生存率

　　（引自CSCO的Poster截图）

　　STRIDE组中位PFS为3.78个月，数值上优于索拉非尼组（HR=0.74; 95% CI, 0.54-1.02），度伐利尤单抗单药组与索拉非尼组相似（HR=1.03; 95% CI, 0.75-1.41）。

　　肿瘤缓解方面，STRIDE方案在中国人群中表现出了更高的ORR（27.6% vs. 3.0%）。

　　安全性数据

　　汇总队列中各组治疗暴露持续时间与原队列基本一致。STRIDE组、度伐利尤单抗单药组和索拉非尼组的中位治疗暴露持续时间分别为6.0个月、5.5个月和3.7个月。三组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为78.4%、53.3%和90.7%；3级或4级TRAE发生率分别为24.1%、12.4%和40.2%，与各治疗方案已知安全性特征一致。此外，STRIDE方案的免疫介导不良事件（imAE）发生率较低（27.6%），与2024 ESMO上报告的数据[6]接近，且多数为轻度至中度，可通过标准管理方案控制。

　　值得注意的是，中国HCC患者中HBV感染率较高，这类患者在接受免疫治疗后可能面临更高的急性肝毒性风险。但结果显示，STRIDE组未发生治疗相关肝毒性导致的死亡，且治疗中止率较低（7.8%），与原队列的安全性数据一致，表明该方案在中国人群中也表现出良好的安全性和耐受性。

　　表2. 安全性分析

　　（引自CSCO的Poster截图）

　　后续抗肿瘤治疗使用情况

　　后续抗肿瘤治疗分析显示，合并队列各治疗组的后续抗癌治疗使用情况相似，STRIDE组、度伐利尤单抗单药组和索拉非尼组分别为50.9%、53.8%和49.5%，在数值上略高于原队列。值得注意的是，合并队列中，STRIDE组的后续免疫治疗使用率为13.8%，低于度伐利尤单抗单药组（22.6%）和索拉非尼组（32.3%），提示对于STRIDE方案一线治疗达到缓解的患者，后线免疫治疗需求降低。

　　表3. 后续抗肿瘤治疗

　　（引自CSCO的Poster Supplementary Material截图）

　　研究结论

　　基线统计显示，中国内地扩展队列和原队列中国香港地区、中国台湾地区患者总计HBV感染率高于原队列，符合中国uHCC患者特征。汇总分析表明，与索拉非尼相比，STRIDE方案显著改善了中国uHCC患者的OS（25.26个月 vs. 14.09个月，HR=0.60），并表现出可控的安全性特征，与原队列一致。这些结果证实了STRIDE方案在中国uHCC患者中具有优异的获益-风险特征，为STRIDE方案用于中国uHCC患者一线治疗提供了高级别循证支持。

　　HIMALAYA研究作为全球首个在晚期HCC患者中报告5年总生存数据的Ⅲ期临床试验，具有里程碑式的意义。STRIDE方案的“一次启动+持续维持”模式，兼顾深度缓解与长期毒性管理，体现出良好的效益-风险比。更重要的是，该方案在亚洲尤其是中国香港地区和中国台湾地区人群中表现出显著的生存优势。基于HIMALAYA研究的卓越成果，STRIDE方案已写入《中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南》，成为uHCC一线治疗的重要推荐。

　　本次CSCO年会上公布的中国人群汇总数据，再一次验证了STRIDE方案在中国uHCC患者中具有显著且持久的生存获益，并具备良好的安全性与耐受性。同时，度伐利尤单抗单药治疗也显示出优于传统索拉非尼的生存获益，中位OS达20.27个月，同步降低32%死亡风险。这些结果共同证实度伐利尤单抗及STRIDE方案能够为中国及全球HCC患者带来显著长期生存获益，为实现晚期HCC患者的长期生存提供了重要路径。

　　此外，基于HIMALAYA研究结果，一项专门针对中国uHCC患者的Ⅲb期研究TREMENDOUS（NCT05557838）[7]正在进行中。该研究为开放性、多中心设计，共纳入150例患者，旨在进一步评估STRIDE方案在中国人群中的疗效与安全性。其中期分析结果显示，总人群ORR达34%，中位OS尚未达到，9个月OS率为80.7%，提示STRIDE方案有望为中国患者带来良好的长期生存获益。

　　展望未来，肝细胞癌的治疗正不断向精准化与个体化迈进。STRIDE方案的成功为免疫联合治疗奠定了坚实基础，而其最佳应用策略仍在持续探索中。

　　目前多项研究正致力于将STRIDE方案与局部治疗手段（如TACE、HAIC、放疗等）及新型靶向药物相结合，以进一步丰富uHCC的治疗格局。例如，EMERALD-1研究[8]首次证实TACE联合免疫靶向治疗可显著延长无进展生存期，开创了uHCC“三联治疗”新时代。EMERALD-3研究[9]则首次探索STRIDE方案联合或不联合靶向药物及TACE治疗的疗效，其结果令人期待。此外，LEAP-012研究[10]也进一步验证了TACE联合免疫靶向在PFS方面的获益，尽管其Ⅲ期研究的OS数据尚不成熟，仍需更多证据支持。这些探索共同推动着HCC治疗领域的进步，也为实现更高水平的个体化治疗带来了新希望。