近期国家卫健委新闻发布会提醒大家要重点预防三类传染病：呼吸道、消化道和虫媒病毒。基孔肯雅热、登革热等虫媒病毒尚在肆虐，而随着天气骤冷，流感、RSV等病毒也将进入流行季。

　　呼吸道合胞病毒（RSV）虽然名字听起来有点陌生，但严重威胁儿童（尤其是<1岁婴幼儿）和老年人的身体健康。目前全球已上市3款RSV疫苗和3款预防性抗体。国内尚无疫苗获批，但有抗体可接种。专家建议，在RSV流行季前或流行期间，尤其是1岁以下婴幼儿可在医生指导下接种RSV预防抗体。

　　国内正在加速研发RSV疫苗，部分已进入临床或IND申请阶段。义翘神州致力于病毒学和传染性疾病研究，构建了RSV科研试剂库，涵盖23种靶点蛋白、13种抗体以及80多种试剂盒、基因等产品，助力RSV病毒基础研究、疫苗开发和检测试剂研发。

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　　什么是呼吸道合胞病毒？

　　呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）属于肺炎病毒科的一种单股负链RNA病毒，基因组包含10个基因，编码11种蛋白质。RSV对婴幼儿（6月以下、伴有合并症）和老年人（≥65岁）的健康威胁较大。根据G蛋白序列差异及抗原漂移，RSV主要分为A、B两个亚型。

　　RSV病毒蛋白组成及其功能

　　（源自文献：

　　doi: 10.1038/s41579-023-00919-w）

　　在靶蛋白中，F蛋白参与病毒膜与宿主细胞膜的融合，G蛋白与宿主细胞受体结合，SH蛋白阻止受感染细胞的凋亡，L蛋白是核糖核蛋白（RNP）复合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因组，M2-2蛋白调控病毒转录和复制。

　　在非靶点蛋白中，P蛋白与N蛋白相互作用，并是L蛋白所必需的功能辅因子，M蛋白驱动病毒组装，M2-1蛋白是病毒RNA聚合酶复合体所必需的重要辅因子。

　　研究发现RSV入侵需要F蛋白和G蛋白同时结合宿主细胞。RSV入侵由G蛋白与宿主细胞受体结合启动，受体有CX3CR1、HSPGs、TLR4，F蛋白还可与IGF1R、Nucleolin、EGFR和ICAM-1相互作用。这些受体和蛋白可能是RSV单克隆抗体和抗病毒药物的靶点。

　　RSV部分基因可编码干扰宿主抗病毒应答的毒力因子，如非结构蛋白NS1和NS2最先被转录，可干扰宿主的先天抗病毒免疫。NS1通过阻碍转录调控因子的招募，调节宿主的干扰素应答。NS2则通过调控Beclin-1蛋白的稳定性诱导自噬，抑制炎症因子的产生，阻碍细胞凋亡的激活，影响宿主的关键免疫防御机制。

　　RSV病毒流行病学及预防措施

　　（义翘神州制作）

　　02

　　RSV预防措施新进展

　　RSV防控的核心是提前预防，而pre-F蛋白是“绝对的”核心靶点。F蛋白是病毒感染宿主细胞过程中关键蛋白，具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的构象变化。而pre-F蛋白中和活性远高于post-F蛋白，且在RSV A和B亚型中保守性较高。因此，无论是疫苗还是单抗，90%以上项目以pre-F蛋白为靶点，尤其是 位点。（详见：呼吸道合胞病毒RSV疫苗抗原最优解：融合前构象（Pre-F））

　　RSV F蛋白融合前后的构象变化

　　（源自文献：doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.10.001）

　　预防性单抗

　　目前，全球监管机构已批准3款RSV预防性单抗。

　　帕利珠单抗（Palivizumab，Synagis）是MedImmune/阿斯利康研发的人源化鼠单克隆抗体，靶向F蛋白的抗原表位II，被FDA批准用于预防早产儿以及出生时患有某些肺部疾病或心脏病的婴儿，需要每月注射一次。

　　尼塞韦单抗（Nirsevimab，Beyfortus，中文商品名乐唯初）由阿斯利康和赛诺菲联合研发。尼塞韦单抗属于单剂次长效抗体，靶向F蛋白的F1和F2亚基跨越的保守表位，将其锁定在预融合构象，阻止病毒进入宿主细胞。Beyfortus先后于2022年10月、2023年5月和2023年12月获得欧盟、美国FDA和我国药品监督管理局批准，目前是国内首个获批上市的RSV单抗，用于帮助新生儿和婴幼儿在第一个RSV流行季预防RSV引发的下呼吸道疾病。

　　Clesrovimab（Enflonsia）由默沙东研发，是抗RSV F蛋白的全人源化单克隆抗体，可中和F蛋白融合前和融合后的Ⅳ抗原表位，阻止病毒侵入人体细胞。Clesrovimab半衰期延长至73-88天，在长达5个月的RSV流行季，只需注射1次。据CDE官网显示，Clesrovimab的上市申请拟纳入优先审评，适应症与Beyfortus相同。

　　疫苗仍是主旋律

　　RSV疫苗研发走过60年的“风雨路”，终于在2023年开花结果，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo先后上市，2024年Moderna的mRESVIA获批上市。至此，全球有3款RSV新型疫苗获批上市，均以pre-F糖蛋白为靶点。

　　RSV疫苗市场不可小觑，国内多家企业也在积极布局，如艾棣维欣、三叶草生物等。三叶草自研的SCB-1019是一款未使用佐剂的二价重组pre-F候选疫苗。临床Ⅰ期结果显示与Arexvy在老年组中诱导的中和抗体水平相当，且耐受性更良好。

　　在研RSV项目主要集中在疫苗上，其中SP0125是鼻喷减毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019等是重组蛋白疫苗，IN006、STR-VO03等是mRNA疫苗。

　　部分RSV疫苗在研项目

　　（源自各公司官网）

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　　义翘神州解决方案

　　义翘神州致力于病毒学和传染性疾病研究，成功开发了具有稳定三聚体构像的RSV pre-F和post-F蛋白。经构象识别特异性抗体验证，pre-F蛋白 (Cat#: 11049-VNAS) 结合融合前构象位点 、位点V和Quaternary-Dependent表位的抗体，而post-F蛋白 (Cat#: ) 不结合上述抗体。pre-F和post-F蛋白均可结合位点II的抗体。

　　义翘神州开发的RSV试剂产品库，涵盖A、B两种亚型，包括23种靶点蛋白、13种抗体（含一种RSV-F中和抗体）以及其它80+种产品（如试剂盒、基因等），适用于RSV疫苗开发、抗体筛选、诊断试剂开发、感染机制研究等多种场景。