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　　从注射到口服，从单靶点到多靶点，从降糖到减重再到多系统获益，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）已然成为全球创新药领域的“超级赛道”。随着诺和诺德、礼来双雄争霸升级，国产药企加速布局，这条千亿美元赛道正从“蓝海扩容”转向“红海竞争”，而小分子GLP-1RA的崛起，正打破多肽制剂的垄断格局，开辟全新竞争维度。

　　一、GLP-1类药物临床研发现状：

　　从多肽迭代到小分子

　　GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是人体肠道分泌的天然肠促胰素，通过血液循环，与全身多个器官GLP-1受体结合后，可实现血糖依赖性降糖、抑制食欲、减缓胃肠蠕动、减少脂肪堆积等多重生理效应。

　　基于上述药理作用，GLP-1RA不仅可以治疗2型糖尿病、肥胖，还在非酒精性脂肪性肝炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎、多囊卵巢综合征等适应症领域展现出良好治疗潜力，成为代谢相关疾病治疗的“全能选手”。

　　目前全球已上市的GLP-1RA以多肽类为主，替尔泊肽与司美格鲁肽分别以365.07与361.00亿美元位居2025年全球创新药销售额排行榜冠亚军，两者合计占据全球GLP-1领域90%以上的市场份额，这也是GLP-1类产品首次击败“K药”（帕博利珠单抗）成为新晋“药王”，礼来更是凭借替尔泊肽的热销在2025年度市值最高突破万亿美元，这是史无前例的突破。但多肽类药物存在固有局限：生产成本较高、冷链运输、储存不便；皮下注射给药不便利，患者依从性差；口服多肽易被胃酸分解，生物利用度低，需空腹服药，且在服药后半小时内需禁食、禁水。此时，小分子GLP-1RA凭借口服给药、工艺简单、储存方便、成本可控的优势，正在加紧突围。礼来的口服小分子GLP-1RA药物Orforglipron目前已向FDA递交上市申请，预计最快2026年Q2获批，其与司美格鲁肽片头对头比较的三期临床ACHIEVE-3研究显示，在降低糖化血红蛋白及体重的疗效上均击败司美格鲁肽片，标志着小分子GLP-1RA首次在疗效上正面击垮多肽制剂壁垒。

　　二、医药巨头广泛布局小分子GLP-1RA管线

　　面对GLP-1领域这块“香甜的蛋糕”，各大MNC展现出势在必得的决心，加速布局小分子GLP-1RA管线：

　　三、差异化竞争新维度

　　● 多靶联用：在GLP-1单靶竞争进入如火如荼的阶段后，为进一步卷疗效或安全性，势必将进入多靶联合的新战场。目前临床在研竞品中，与GLP-1联合的靶点多达十余种，其中最受关注的莫过于GIPR与GCGR，目前替尔泊肽已抢占市场先机，玛仕度肽亦于2025年完成突围。此外，全球还有数十种药物正在奋力追击。

　　● 减脂增肌：传统GLP-1类药物的一大痛点是减重同时会导致肌肉流失。研究显示，约三分之一的减重效果源于肌肉流失；若持续放任置之不顾，可能增加骨折风险，加重血糖和脂质代谢障碍，以及因此带来的其他一系列不良后果。因此，越来越多企业正在转向研究与GLP-1联用的增肌靶点，目前ActRII抑制剂与Myostatin抑制剂表现突出，其他潜在靶点亦不甘落后。

　　● 适应症破圈：GLP-1类药物除开发熟知的糖尿病和超重/肥胖适应症外，正在疯狂往其他适应症拓广，以期拔得头筹。目前GLP-1类药物研究的适应症多达数十种，涵盖各大疾病领域，但并非条条道路通罗马，探索之路仍迷雾重重，充满荆棘，例如司美格鲁肽片在投入巨大成本完成阿尔茨海默病III期临床研究后仍不得已在2025年以失败而告终。

　　站在当下，展望未来，GLP-1赛道的竞争已呈现出清晰的演变方向：在药物设计上，从单靶向多靶进化，探索联合的可能性，以追求更高的疗效和靶器官保护；在给药方式上，将迎来口服时代，以提高用药便利性和患者依从性；在价值维度上，从简单的“降糖和减重”升级为“综合代谢获益”，并不断往并发症领域延伸；在商业模式上，唯有依靠差异化产品力、创新支付体系以及全病程的患者管理，才能构建起穿越周期的护城河。从“双雄争霸”到“群雄并起”，GLP-1赛道的战事远未结束，真正的决战才刚刚开始。