由四川省人民医院（884301）皮肤科与山西锦波生物医药股份有限公司联合研究，证明重组 Ⅲ 型人源化胶原蛋白（rhCol III）是治疗黄褐斑的新思路。临床研究论文《Intradermal Recombinant Humanized Collagen Type III for Melasma: Split-Face Randomized Comparison With Tranexamic Acid》，在国际皮肤病学领域期刊《Dermatologic Therapy》上正式发表。
此次发表的研究采用随机分脸对照设计，系统评估了皮内注射重组 Ⅲ 型人源化胶原蛋白治疗黄褐斑的疗效与安全性，并与临床常用的氨甲环酸（TXA）进行头对头比较，结果证实 rhCol III 疗效与 TXA 相当，且注射相关疼痛显著更低，同时还兼具改善眶周皱纹的额外获益，为黄褐斑的临床治疗提供了全新的循证依据。
研究背景
黄褐斑治疗，未被满足的需求
黄褐斑作为一种好发于中青年女性的慢性色素沉着疾病，其发病机制复杂，涉及光老化、基底膜破坏及胶原蛋白损伤等多重因素，传统治疗方法如外用脱色剂、化学剥脱、激光等常伴随不同程度的不良反应。
虽然皮内注射氨甲环酸（TXA）作为一种新兴疗法，皮内注射 TXA 因全身吸收少、副作用小而被广泛应用。但其伴随的注射疼痛感严重影响了患者的治疗体验与依从性，寻找更安全有效的治疗方案一直是黄褐斑领域的研究热点。
而黄褐斑皮损处普遍存在细胞外基质损伤，且 Ⅲ 型胶原蛋白作为皮肤真皮层的重要组成成分，不仅提供弹性支撑，还参与组织修复、炎症调控等多种生理过程，本研究旨在探索利用高纯度、高生物相容性的重组人源化III型胶原蛋白（rhCol III）进行皮内注射验证其在黄褐斑治疗中的有效性与安全性。
研究设计
对照比较，验证疗效与安全性
该研究采用随机、半脸对照、前瞻性研究设计，共纳入20名双侧黄褐斑女性患者。每名患者面部随机一侧接受皮内注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白（4mg/mL），另一侧注射氨甲环酸（50mg/mL），每月1次，共治疗5次。
研究通过VISIA皮肤成像系统、皮肤镜及Hemi-mMASI（半侧黄褐斑面积及严重程度指数）评分等多种手段，综合评估治疗前后黄褐斑改善情况。同时记录患者满意度及注射疼痛视觉模拟评分（VAS），并在治疗结束后4个月进行随访，观察复发情况。
研究结果显示，经过 5 次治疗后，rhCol III 侧与 TXA 侧的 Hemi-mMASI 评分均较基线显著降低（p < 0.001），两组黄褐斑改善程度无显著差异，临床有效率均为 40%，4 个月随访时，两侧均未观察到明显不良反应或复发。
重组Ⅲ型人源化胶原蛋白侧黄褐斑皮肤镜图像
A为治疗前，可见浅棕色至深棕色的斑点和斑块；B为末次治疗后一个月，色斑颜色变浅，斑块面积缩小
VISIA 皮肤图像分析系统的客观评估结果也进一步验证了疗效。如下图所示，一名 47 岁黄褐斑患者治疗前后的 VISIA 对比显示，末次治疗后 1 个月，重组 Ⅲ 型人源化胶原蛋白侧（C、D）色素强度明显下降，皮损范围显著缩小，改善效果与氨甲环酸侧（A、B）相当。
另一名 49 岁黄褐斑患者的 VISIA 图像同样显示出一致的改善趋势，重组 Ⅲ 型人源化胶原蛋白侧（A、B）治疗后黄褐斑颜色强度和皮损范围均明显减少，与氨甲环酸侧（C、D）的改善程度相当。
值得关注的是，在注射相关疼痛方面，TXA 侧中重度疼痛发生率高达 85%，而 rhCol III 侧仅为 30%，表明 rhCol III 治疗的舒适度明显优于 TXA。
此外，除黄褐斑改善外，VISIA还记录了眼周皱纹评分作为探索性次要指标，Ⅲ型胶原蛋白侧改善更明显。
研究结果
疗效相当，注射舒适度显著更优
黄褐斑的发生与紫外线、遗传因素和激素变化有关。这些因素不仅会增加表皮和真皮黑色素，还会引起光老化、基底膜破坏、炎症细胞浸润和胶原损伤，最终导致皮肤屏障受损和色素沉着。
研究指出，rhCol III 治疗黄褐斑的潜在机制可能涉及多个方面：补充真皮胶原、促进 Ⅰ 型和 Ⅲ 型胶原分泌、修复断裂的胶原纤维、增强细胞间连接、改善细胞外基质重塑，从而发挥抗炎抗氧化、稳定皮肤屏障、提亮肤色、减轻紫外线诱导的光老化等作用；同时，真皮胶原的增加还可稳定真皮表皮交界，减少黑素细胞暴露于真皮来源的促黑素刺激信号，进而抑制黑素生成。
此次重组 Ⅲ 型人源化胶原蛋白治疗黄褐斑的临床研究成果发表，为黄褐斑的临床治疗提供了新的安全有效选择，也进一步拓展了 rhCol III 在皮肤医学美容领域的应用边界，验证了其在色素性疾病治疗中的潜力与价值。
这项研究的背后，是锦波生物对胶原蛋白基础研究与临床转化长达十余年的持续投入。在临床转化层面，锦波生物致力于推动重组人源化胶原蛋白从实验室走向临床，覆盖皮肤修复、抗衰老、妇科、骨科等多个适应症领域。此次《Dermatologic Therapy》发表的临床研究，正是锦波生物在皮肤修复领域持续深耕的又一医学成果。
未来，锦波生物将继续以严谨的科学态度，推动人源化胶原蛋白在更多临床场景中的探索与应用，为皮肤科医生和患者提供安全、有效的解决方案。
