每年9月25日是国际共济失调日（International（IGIC） Ataxia Awareness Day），旨在呼吁全社会关注共济失调疾病群体，普及疾病知识、提升临床诊疗关注度。
遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是最主要的类型之一，疾病分子分型和致病基因变异类型多种多样。其中，脊髓小脑性共济失调为高发亚型，患者以肢体协调障碍、步态摇晃不稳为典型表现，也因此被形象地称为“企鹅病”。
基因检测是确定HA致病基因的“金标准”，贝瑞基因（000710）依托成熟的遗传病检测体系，为遗传性共济失调的精准鉴别诊断与临床规范化诊疗提供有力支撑。
遗传性共济失调（HA）
hereditary ataxia，HA
遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是一大类以共济失调为主要特征的神经遗传性疾病。
发病年龄
该病发病年龄跨度大，从婴儿期到成年期均可发病，病情多呈进行性加重。
临床表现
临床表现以共济运动障碍为主，伴有锥体束、锥体外系症状以及周围神经病等神经系统受损表现，也可累及心脏、内分泌、骨骼、皮肤、视网膜等神经系统以外的器官系统。
主要病变部位为小脑、脑干、脊髓及其传导纤维，亦可累及大脑皮质、基底核、丘脑、脑神经、脊神经、自主神经等。
遗传方式
遗传方式涵盖常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连锁遗传及线粒体遗传，同时临床散发病例亦不少见，复杂的遗传特征增加了临床鉴别诊断难度。
HA疾病类型及致病基因
根据遗传方式可将HA分为4种：
1.常染色体显性小脑性共济失调（ADCA）
ADCA患者一般在30~50岁隐袭起病，病情缓慢进展，也有儿童期、青少年期及老年期起病者。
脊髓小脑性共济失调（SCA）：
是最常见的ADCA，目前已发现的SCA亚型（基因型）已超过50种，小脑性共济失调和小脑、脑干、脊髓变性萎缩是其共同特征，不同亚型其他临床症状和体征有所差异。SCA3是最常见的SCA亚型，约占中国SCA患者的2/3，其次为SCA2、SCA1亚型，其他亚型少见。
发作性共济失调（EA）：
是一类中枢神经系统离子通道病，目前已鉴定了9个亚型（基因型），主要特征为反复发作性的小脑功能障碍。EA在中国较为罕见，仅见零星报道。
2.常染色体隐性小脑性共济失调（ARCA）
ARCA患者多于儿童期、青少年期起病，也可见成年期起病患者。目前已发现的ARCA亚型（基因型）超过百余种，代表性疾病如下。
常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型（ARSACS）：
由SACS基因突变所致。
共济失调毛细血管扩张症（AT）：
由ATM基因突变所致。
共济失调伴眼动失用症（AOA）：
包括AOA1~AOA4共4种亚型（基因型），分别由APTX、SETX、PIK3R5及PNKP基因突变所致。
共济失调伴维生素E缺乏症（AVED）：
由α-TTP基因突变所致。
脑腱黄瘤病（CTX）：
由CYP27A1基因突变所致。
弗里德赖希共济失调（FRDA）：
主要由致病基因FXN内含子区GAA三核苷酸重复序列异常扩增突变所致，少数由点突变导致。
3.X连锁遗传性共济失调
常见的是脆性X相关性震颤/共济失调综合征（FXTAS）。FXTAS是一种晚发性神经退行性疾病，由X染色体上FMR1基因5′UTR区的CGG三核苷酸重复序列异常扩增突变所致（CGG重复数目在55~200个），主要临床特征为意向性震颤、小脑性共济失调和认知障碍，发病年龄通常>50岁。
4.线粒体遗传性共济失调
线粒体遗传性共济失调由线粒体DNA突变所致，呈母系遗传；主要包括线粒体基因突变导致的Leigh综合征、肌阵挛癫痫伴破碎红纤维（MERRF）综合征、卡恩斯-塞尔综合征（KSS）及神经病、共济失调和视网膜色素变性综合征等。
多类高发HA亚型均由核苷酸重复序列异常扩增突变导致，特别是三核苷酸重复序列异常扩增突变，是HA的主要病因之一。
由基因组核苷酸重复序列异常扩增引发的遗传性疾病，统称为动态突变疾病，目前已知的动态突变疾病已超过60种。
基因组错义/无义突变、插入/缺失突变、剪切位点突变等是HA的另一类主要病因。此外仍有部分患者未找到致病基因及其变异。
HA诊断与预防
目前大部分HA尚无对因治疗方法，临床上多以对症治疗为主。HA预后差，因此预防重点在于明确诊断、遗传咨询和生殖干预。
根据《中国遗传性共济失调诊治专家共识2024》，基因检测是确定HA致病基因的“金标准”。
图1 遗传性共济失调患者基因检测策略流程图
在遗传病精准诊断方面，贝瑞基因（000710）已搭建成熟、完善的一体化检测解决方案。针对动态突变，贝瑞基因（000710）依托于二代高通（QCOM）量测序与HiFi长读长测序等技术，构建了涵盖靶向检测、全外显子组测序及全基因组测序的多层次检测体系，可高效、精准解析动态突变的扩增类型、重复次数与致病临界阈值，也可同步覆盖各类常规基因变异，实现疾病亚型的全面、精准鉴别诊断，为临床遗传性共济失调的病因确诊、精准分型、预后评估、家族遗传溯源及生育指导提供全面、可靠的技术支撑，助力罕见病精准诊疗落地，从源头助力遗传性共济失调的出生缺陷防控。
