药物制剂一般是由药用辅料(884131)和活性药物成分(API)共同组成,其中药用辅料(884131)对固体剂型的加工工艺、稳定性、安全性及药学性能具有至关重要的影响。近年来,随着制剂的研发、创新以及质量控制的发展需要,目前市售的多数辅料(884131)已无法满足预期的功能性要求,开发高功能性辅料(884131)已成为当务之急。共处理辅料(884131)的出现,为制剂的“降本提质”开辟了一条新道路。
1、什么是共处理辅料?
很多人会把共处理辅料(884131)和普通辅料(884131)的预混物混为一谈,其实二者有着本质区别,这也是行业最容易踩的认知误区。
《中国药典》2025版四部附则9603中《9603预混与共处理药用辅料(884131)质量控制指导原则》的定义:
由两种或两种以上药用辅料(884131)经特定的物理加工工艺(如喷雾干燥、制粒等)处理制得,以达到特定功能的混合辅料(884131)。共处理辅料(884131)在加工过程中不应形成新的化学共价键。
国际药用辅料委员会(IPEC)中的定义:
两种或两种以上药典或非药典辅料(884131)的组合,旨在以仅靠简单物理混合无法实现的方式,对其性质进行物理改性,且不引起显著的化学变化。
核心特质:化学性质不变,物理性能升级,无法通过简单搅拌混合实现同等效果。
2、历史背景和当前的应用现状
共处理的概念并不新鲜。起初,“共处理”这一概念被用于食品工业,旨在改善食品原料(如微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物、微晶纤维素葡甘露聚糖共处理物、微晶纤维素与海藻酸钠及海藻酸钙复合物)的稳定性、分散性及胶凝性能。而在制药行业,一个被认为是早期应用共处理物的例子是1970年代开发的羧甲纤维素钠和微晶纤维素的等级组合,用于改善液体递送。1988年微晶纤维素与碳酸钙的共处理物被提出;1990年,Cellactose (一种纤维素与乳糖的共加工组合物)问世;随后德国JRS公司推出共处理辅料(884131)的明星产品——硅化微晶纤维素ProSolv (一种微晶纤维素与胶体二氧化硅(SMCC)的共加工组合物)。如今,已有超过100种共处理辅料(884131)存在,其中许多据报道正在商业使用中,涵盖直接压片辅料(884131)、多功能粘合剂、崩解剂-粘合剂组合以及特殊性能辅料(884131),如可应用于口腔崩解片(ODTs)的共处理辅料(884131)——F-melt Type C。
3、共处理辅料的优势是什么?
共处理不是“1+1拼凑”,而是1+1>2的性能升级,全程无新化学键生成,安全稳定。
优异的流动性和可压性:显著提高物料流动性与可压性,省去制粒步骤,简化生产工艺。
降低润滑剂敏感性:共处理辅料(884131)一般是塑性、脆性以及弹性材料的组合物。组分间相互协作,既保证了片剂强度,又可使润滑剂膜无法形成连续覆盖。
提高含量均匀度:共处理辅料(884131)依托颗粒间的结合力,可避免颗粒间因密度、粒径差异所导致的偏析效应,提高制剂含量均一性。
缩短开发周期(883436):共处理辅料(884131)是现有辅料(884131)的组合物,其质量标准、生物安全性评价方案的设计有依可寻,大幅缩短开发周期(883436)。
4、山河药辅的共处理辅料品种
山河药辅(300452)是国内较早一批开展共处理辅料(884131)研发工作的企业,以生产高质量的共处理辅料(884131)助力高端药物制剂发展为目标。目前,公司共处理辅料(884131)产品包括硅化微晶纤维素、微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物、乳糖粉状纤维素共处理物、硬脂酸钙十二烷基硫酸钠共处理物,可针对客户需求定制开发制剂所需的共处理物,如下表:
注:“/”代表暂无型号划分。
