北京时间10月25日，在西班牙马德里召开的2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，康方生物（HK9926）(9926.HK)公布了其全球首创的肿瘤免疫2.0基石药物依达方 (通用名：依沃西单抗注射液)联合化疗，对比度伐利尤单抗(PD-L1)联合化疗，用于一线治疗晚期胆道恶性肿瘤(BTC)的随机、对照、双盲、多中心、注册性III期临床研究(AK112-309/HARMONi-GI1)的重磅研究结果。
在经独立数据监察委员会(IDMC)评估的预先设定的期中分析中，HARMONi-GI1达到总生存期(OS)主要研究终点，并取得具有统计学显著性和重大临床获益的阳性结果，同时达到无进展生存期(PFS)与客观缓解率(ORR)的所有关键次要终点。
基于该优异研究结果，HARMONi-GI1作为Late-Breaking Abstract(LBA)被大会选为ESMO大会主席论坛口头报告，并纳入ESMO官方新闻发布计划。HARMONi-GI1研究主要研究者、复旦大学附属中山医院（884301）院长周俭院士在ESMO大会主席论坛II(Presidential Symposium II)环节做口头报告，向全球业界详尽分享HARMONi-GI1研究的重磅成果。
度伐利尤单抗联合化疗是目前国内外指南共同推荐的一线免疫最优治疗方案。HARMONi-GI1研究是首个在胆道癌领域以全球最优金标准(PD-L1单抗联合化疗)为对照，取得具有统计学显著性和重大临床获益的OS和PFS、ORR阳性结果的III期研究，是全球胆道癌治疗的重大里程碑。
研究结果显示
相较于度伐利尤单抗联合化疗，依沃西联合化疗一线治疗胆道癌可显著延长患者OS，达到预设统计学显著性并具有重大临床获益；预设亚组分析呈现一致的OS和PFS获益。
ITT人群：依沃西组中位OS达14.9个月，死亡风险下降25%，长期生存拖尾效应显著
在意向治疗人群(ITT)中，依沃西联合化疗较度伐利尤单抗联合化疗显著延长患者的OS，两组中位OS分别为14.9个月vs12.1个月，HR=0.75(95%CI:0.61–0.92)，死亡风险降低25%，P=0.0031。(2022年公布的TOPAZ-1研究结果，度伐利尤单抗联合化疗对比单纯化疗，中位OS分别为12.8个月vs11.5个月，HR=0.80；凭借该研究,度伐利尤单抗联合化疗已成为国际一线标准疗法。)
依沃西组较对照组的生存获益随时间推移持续扩大。两组的12个月OS率分别为59.7%vs50.7%，18个月OS率分别为44.0%vs32.5%，依沃西组展现出长期生存拖尾效应。
患者出组后，依沃西组接受任何后续抗肿瘤治疗的比例远低于度伐利尤单抗组，分别为31.8%vs45.9%。
ITT人群：依沃西组显著延长患者PFS，中位PFS达8.4个月，疾病进展或死亡风险降低达39%
在ITT人群中，依沃西组较度伐利尤单抗组显著延长患者的PFS，两组中位PFS分别为8.4个月vs5.8个月，HR=0.61(95%CI:0.51–0.72)，P＜0.0001；依沃西组和度伐利尤单抗组6个月PFS率分别为68.7%vs49.3%，9个月PFS率分别为49.3%vs31.7%。
ITT人群：依沃西组展现了出色的肿瘤深度缓解能力
依沃西组相较度伐利尤单抗组展现了更为出色的肿瘤深度缓解和疾病控制能力：两组的ORR分别为53.8%vs32.5%，绝对差值(△)达21.3%，P<0.0001；两组的疾病控制率(DCR)分别为91.5%和77.8%。
依沃西组各亚组均带来一致的OS和PFS获益
对于身体状况评分一般(ECOG PS1)的BTC患者，依沃西组相较于度伐利尤单抗组展现出明显的生存获益，OS HR=0.71(95%CI:0.56-0.91)，PFS HR=0.57(95%CI:0.47-0.70)；
对于年龄较大(≥65岁)的BTC患者，依沃西组相较于度伐利尤单抗组展现出明显的生存获益，OS HR=0.67(95%CI:0.47-0.95)，PFS HR=0.53(95%CI:0.39-0.71)。
依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号
依沃西单抗联合化疗的安全性可控，且治疗药物暴露时间更长；所有级别及3/4级中最常见的不良事件为血液学毒性，未发现新的安全信号；
依沃西组与度伐利尤单抗组的严重不良反应发生率相当，分别为43.4%vs43.7%；任意级别和≥3级出血事件发生率相近，分别为9.7%vs6.5%，以及1.5%vs1.8%，未增加不可控的出血风险。
胆道恶性肿瘤是来源于胆管及胆囊的一种高度异质性恶性肿瘤，预后差，约50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊时已为进展期，生存期不足1年。帕博利珠单抗(PD-1)和度伐利尤单抗(PD-L1)联合化疗是国际晚期胆道癌的一线治疗方案，但总生存期的获益仍然有限。度伐利尤单抗/帕博利珠单抗联合化疗是目前国内外指南共同推荐的一线免疫最优治疗方案(最优SOC)。
HARMONi-GI1研究的突破性数据，有力地支持了依沃西联合化疗作为晚期BTC一线治疗的新标准疗法的潜力。同时，作为依沃西继在肺癌领域获得多项III期阳性结果之后，首个在消化道肿瘤领域获得阳性结果的III期研究，这标志着依沃西的突破性临床价值正在由肺癌向更广泛的实体瘤领域拓展。目前依沃西联合化疗一线治疗胆道癌已被国家药品监督管理局拟授予优先审评资质。
此外，依沃西海外合作伙伴summit therapeutics（SMMT）已与美国ECOG-ACRIN癌症研究组织达成合作，启动了依沃西联合化疗对比帕博利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的全球多中心注册性II/III期临床EA2251研究。
说明：本文作为康方生物（HK9926）的新闻发布，用于披露公司最新研发进展，并非产品推广广告，不构成相关药物使用或投资建议。
关于依达方
(PD-1/VEGF双抗，依沃西)
依沃西是康方生物（HK9926）完全自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同机制的双抗新药，引领了全球肿瘤免疫双抗发展新浪潮。依沃西也是全球首个在III期研究中对比“药王”帕博利珠单抗取得阳性结果的药物。
在国际PD-1/L1单抗未能获批的EGFR-TKI经治晚期nsq-NSCLC领域，依沃西疗法凭借III期HARMONi-A研究成为全球首个取得具有临床获益和统计学显著性的OS和PFS双阳性结果的免疫疗法；在III期HARMONi-2研究中，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC，成为全球首个在头对头III期研究中对比帕博利珠单抗并取得OS和PFS双阳性结果的药物；在III期HARMONi-6研究中，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，再取得具有重大临床获益和统计学显著性的OS和PFS双阳性结果；肺癌之外，HARMONi-GI1研究中，依沃西联合化疗一线治疗晚期胆道癌对比度伐利尤单抗联合化疗，同样取得OS和PFS双阳性结果。
这些研究结果确立了依沃西作为IO2.0时代基石药物的全球引领地位，证明了无论是对比PD-1单药疗法，还是对比PD-1+化疗(当前众多肿瘤治疗最优SOC)，或者是在肿瘤抗血管生成领域对比VEGF疗法，依沃西疗法都拥有显著的临床突破性和对现有疗法强大的迭代能力。
基于依沃西在IO2.0领域突出的临床价值，公司正加速构建以依沃西为核心的覆盖全球、全瘤种、全线程的肿瘤疗法矩阵，包括作为公司IO2.0+ADC2.0战略核心组成，持续推动各类重大瘤种全球治疗格局的升级迭代。
目前，依沃西在全球范围内已开展超过17项III期临床研究(其中7项为国际多中心注册性III期临床研究，7项为头对头PD-1/L1疗法)，包括在8项在肺癌领域的注册性/III期研究，以及一线治疗MSS/pMMR型结直肠癌、一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌(联合莱法利单抗vs帕博利珠单抗)、一线胆道癌(vs度伐利尤单抗疗法)、一线三阴性乳腺癌、一线胰腺癌、一线治疗尿路上皮癌(vs帕博利珠单抗+Nectin4ADC)等具有重大价值潜力的适应症。
2022年12月，康方生物（HK9926）以50亿美元(5亿美元首付款)+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权的创纪录方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，引领了中国新药出海浪潮。
关于康方生物
康方生物（HK9926）(9926.HK)成立于2012年，秉持“在中国开发出全球领先的创新药（886015）物，让患者率先受益于全球最领先的治疗方案”的初心，依托先进的双抗/多抗技术，公司成功开发上市了全球首创双抗新药卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)和依沃西(PD-1/VEGF双抗)，是全球唯一拥有2个肿瘤免疫双抗的制药公司，开启了全球肿瘤免疫治疗(IO)2.0时代，引领了国际双抗新药的发展新浪潮，迄今已发展成为一家全球具有创新影响力的企业。
当前，公司搭建独有的端对端全方位新药研发平台，以AI智研赋能药物全流程开发，以双抗/多抗技术优势为根基，将研发版图拓展至ADC/双抗ADC、TCE、siRNA、细胞治疗、mRNA等前沿技术领域，开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、呼吸系统、中枢神经系统、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，近30个新药处于临床开发阶段(包括15个双抗/多抗/双抗ADC)，8个新药已获批商业化，5个自主商业化新药共12项适应症纳入国家医保目录。
在肿瘤领域，康方生物（HK9926）正全力推动“IO2.0+”战略，持续推动各大肿瘤疾病疗法迭代升级。
其中，依沃西是全球首个在对比“药王”帕博利珠单抗的III期研究中取得阳性结果的药物，也是首个在III期临床中对比PD-1单抗联合化疗这一IO1.0时代王牌组合疗法，取得OS和PFS双阳性结果的药物。目前，依沃西已在多项注册性/III期研究中取得阳性结果，一线PD-L1阳性非小细胞肺癌、EGFR-TKI治疗进展的非鳞状非小细胞肺癌的适应症已获批上市并纳入医保，一线鳞状非小细胞肺癌已获批上市；依沃西共有17项注册性/III期临床正在开展，包括7项国际多中心注册性/III期临床。
卡度尼利是全球首个肿瘤免疫双抗新药，填补了多项临床和产业领域空白，荣获国家知识产权局“中国专利金奖”。目前，卡度尼利已在多项注册性/III期研究中取得阳性结果，一线胃癌、一线宫颈癌和复发/转移性宫颈癌的适应症已获批上市并纳入医保，共有13个注册性/III期临床正在开展，包括2项自主开展的国际多中心注册性/III期临床。
IO2.0+ADC2.0全球战略是公司打造具备跨代竞争优势疗法矩阵的重要布局。目前，依沃西/卡度尼利作为IO2.0基石药物，已与公司多种自研新一代双抗ADC/差异化单靶点ADC，以及与葛兰素史克（GSK）、辉瑞（PFE）、百利天恒（688506）、宜联生物等国内外企业的高潜力ADC产品联合开展多项中后期临床研究。
在肿瘤领域之外，公司也持续推动自身免疫、呼吸及中枢神经系统疾病等重大未被满足的临床需求领域治疗方案的升级与迭代，一系列具有全球突破性临床价值的双抗药物正高效进行临床开发，与已商业化销售的伊努西单抗、依若奇单抗、古莫奇单抗等新药形成梯队和互补。
国际化发展是康方生物（HK9926）核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东（MRK）公司之后，公司以“50亿美金+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权”的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国summit therapeutics（SMMT）公司，创下了彼时中国新药对外许可的最高纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。
康方生物（HK9926）期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。
